Powody stosowania i zatwierdzone wskazania marihuany

Dla czego stosujemy medyczną marihuanę ?

Konopie indyjskie są jednym z najczęściej używanych narkotyków rekreacyjnych na świecie. Udokumentowano, że niektóre osoby, u których zdiagnozowano raka, używają konopi indyjskich w celu złagodzenia niektórych objawów, w tym bólu, nudności, wymiotów, stresu i braku apetytu. Używanie konopi staje się coraz bardziej popularne w leczeniu objawów związanych z rakiem, a niektórzy pacjenci włączają je jako regularne zachowanie samokontroli. W kilku badaniach stwierdzono, że używanie konopi indyjskich wynosi od 13 do 24% w tej populacji.

Stosowanie konopi w leczeniu objawów związanych z rakiem może przynieść wiele korzyści, w tym poprawę jakości życia i potencjalnie lepsze przestrzeganie chemioterapii i radioterapii. Medyczna marihuana ma właściwości chemiczne, które mogą pomóc zmniejszyć lub kontrolować różne objawy niepożądane, takie jak ból. Może również łagodzić nudności i wymioty wywołane chemioterapią, a także zaburzenia snu. Pacjenci z rakiem czasami stosują medyczną marihuanę jako uzupełniającą ulgę w bólu.

Chociaż marihuana jest tradycyjnie kojarzona z inhalacją, drogi podawania zmieniły się w ostatnich latach, w związku z legalizacją marihuany. Tak więc marihuana medyczna nie jest już podawana jedną drogą, ale występuje w wielu postaciach, w tym w tabletkach(np. Nabilone) , sprayach (np. Nabiximol), kremach, produktach jadalnych lub olejkach.

Jednak konopie indyjskie mogą powodować różne skutki uboczne, w tym problemy z oddychaniem (np. kaszel),  dla osób z predyspozycjami jego stosowanie może wiązać się również z pewnymi problemami ze zdrowiem psychicznym, takimi jak depresja, mania, psychoza. Niektórzy autorzy zwracają również uwagę, że regularne stosowanie konopi może wpływać na funkcje poznawcze (np. zmniejszenie uwagi i odruchów) oraz wywoływać strukturalne, funkcjonalne i chemiczne zmiany w mózgu u osób z predyspozycjami. Aby zapewnić bezpieczne stosowanie medycznej marihuany przez osoby, u których zdiagnozowano raka, świadczeniodawcy opieki onkologicznej muszą posiadać wiedzę, umiejętności i otwartość na dyskusję o potrzebach pacjentów i preferowanych drogach podawania. Jednak wielu świadczeniodawców twierdzi, że nie czuje się odpowiednio przygotowanych do omawiania różnych aspektów używania marihuany do celów medycznych, takich jak powody jej używania przez pacjentów, zatwierdzone wskazania i możliwe drogi podania.

Wstępne przeszukanie Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) wykazało, że żaden przegląd literatury nie zmapował jeszcze przyczyn używania marihuany medycznej, wskazań do przepisywania konopi indyjskich i dróg podawania w oparciu o doświadczenia pacjentów, u których zdiagnozowano raka i ich świadczeniodawców. Syntezy wiedzy znalezione w naszych poszukiwaniach często przedstawiają skuteczność konopi w radzeniu sobie z różnymi objawami, jakich doświadczają pacjenci z nowotworami, takimi jak nudności i wymioty wywołane chemioterapią, ból nowotworowy  lub kacheksja nowotworowa . Pozyskaliśmy tylko dwie syntezy wiedzy na temat stosowania konopi indyjskich i ich podawania w onkologii, jednak żadne z nich nie zawierało dowodów jakościowych z pierwotnych badań empirycznych, ankiet lub szarej literatury. Oczekuje się, że dzięki pogłębieniu naszego zrozumienia optymalnych podejść do wspierania procesu podejmowania decyzji przez pacjentów w związku z używaniem marihuany medycznej oraz zapewniania wysokiej jakości opieki osobom, u których zdiagnozowano raka, synteza dowodów jakościowych z doświadczeń pacjentów. Ponadto, jak podkreślają niektórzy autorzy, właściwe byłoby, aby świadczeniodawcy opieki onkologicznej lepiej zapoznali się z drogami podawania, dawkowaniem i potencjalnymi zagrożeniami związanymi z marihuaną medyczną oraz przedstawili odpowiednie zalecenia.

W świetle naszych ustaleń należy podkreślić powody używania konopi medycznych przez osoby, u których zdiagnozowano raka, ponieważ mogą one różnić się od zatwierdzonych wskazań medycznych. Ten przegląd zakresu ma na celu zmapowanie aktualnej literatury na temat używania konopi medycznych w warunkach onkologicznych w oparciu o doświadczenia pacjentów, u których zdiagnozowano raka.

Przegląd ten został opracowany i przeprowadzony zgodnie z ramami przeglądów scopingowych opracowanymi przez Instytut Joanny Briggs  i przedstawiony zgodnie z listą kontrolną Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR). Przeprowadzono pięć następujących kroków:

 

Opracowanie pytania badawczego

Nadrzędnym celem tego przeglądu zakresu była odpowiedź na następujące pytanie: Co wiemy o stosowaniu medycznej marihuany w onkologii? Sformułowano również trzy pytania podrzędne:

– Dlaczego osoby, u których zdiagnozowano raka, stosują medyczną marihuanę?

– Jakie są zatwierdzone wskazania do przepisywania marihuany medycznej w onkologii?

– Jakimi drogami podawania osoby, u których zdiagnozowano raka, używają marihuany medycznej?

Identyfikacja odpowiednich badań

Poszukiwanie literatury przeprowadzono we współpracy z bibliotekarzem będącym ekspertem w dziedzinie nauk o zdrowiu. Aby osiągnąć cel tego przeglądu zakresu, uwzględniona literatura musiała być ukierunkowana na osoby dorosłe powyżej 18 roku życia z rozpoznaniem raka (uczestnicy), omówić powody używania marihuany medycznej lub zatwierdzone wskazania do stosowania marihuany (koncepcja), odbywają się w ramach placówki onkologicznej, takiej jak przychodnia lekarska, oddział opieki lub oddział radioterapii onkologicznej (kontekst). Wybrane rodzaje źródeł dowodów to badania pierwotne (np. randomizowane, kontrolowane badanie, projekt jakościowy) i syntezy wiedzy (np. przegląd systematyczny, metaanaliza, przegląd literatury, wytyczne kliniczne), ponieważ dostarczają one dowodów używania konopi indyjskich poprzez dane empiryczne i doświadczalne.

Opracowana strategia wyszukiwania obejmowała pięć naukowych baz danych, a mianowicie CINAHL (EBSCOhost), Web of Science (Clarivate), Medline (Ovid), Embase (Ovid) i PsycINFO (Ovid) oraz dwa źródła szarej literatury (Google Scholar i ProQuest). Bazy te zostały wybrane, ponieważ zawierają obszerną literaturę naukową dotyczącą nauk o zdrowiu i onkologii. Strategia wyszukiwania została początkowo przeprowadzona w CINAHL (zob. plik dodatkowy 1), a następnie dostosowana do innych baz danych. Poszukiwania przeprowadzono 13 maja 2020 r. i zaktualizowano 7 lipca 2021 r.

Pojęcia te zostały zoperacjonalizowane na słowa kluczowe i MeSH dotyczące: 1) osób z rozpoznaniem choroby nowotworowej (np. pacjentów onkologicznych, pacjentów onkologicznych, pacjentów z nowotworami); 2) różne terminy związane z konopiami (np. haszysz, marihuana, zioło) oraz 3) drogi podania (np. drogi podania, sposób użycia, pigułka).

 

Wybór odpowiednich badań

Wszystkie referencje zostały przesłane do Covidence (Veritas Health Innovation, Melbourne, Australia), aby ułatwić identyfikację odpowiednich badań. Przegląd tytułów i streszczeń oraz przeglądy pełnotekstowe zostały przeprowadzone przez dwóch niezależnych recenzentów (BV i AEA), z zachowaniem kryteriów włączenia. Kryteria włączenia określały, że badania muszą zostać opublikowane w latach 2000-2021, być napisane w języku francuskim lub angielskim (w celu zwiększenia wykonalności recenzji), skupiły się na osobach dorosłych powyżej 18 roku życia, u których zdiagnozowano nowotwór; 4) omówić powody używania marihuany medycznej lub zatwierdzone wskazania do stosowania marihuany, odbyły się w środowisku onkologicznym, takim jak przychodnia lekarska, oddział opieki lub oddział radioterapii onkologicznej; oraz być podstawowym badaniem naukowym lub syntezą wiedzy. Nie-ludzi (tj. badania laboratoryjne lub na zwierzętach) z użyciem konopi indyjskich w leczeniu raka zostały wykluczone ze względu na złożoność leczenia przeciwnowotworowego i zaangażowanych receptorów. Konsultowano spis literatury wybranych artykułów. Ostatecznie nie skontaktowaliśmy się z autorami wybranych artykułów, ponieważ wszystkie były łatwo dostępne dla pierwszego autora.

Dane zostały wyodrębnione przy użyciu formularza ekstrakcji danych inspirowanego szablonem ekstrakcji danych Instytutu Joanny Briggs.  Wstępna wersja formularza ekstrakcji danych została przetestowana pilotażowo przez trzech niezależnych recenzentów (BV, AEA, HM), którzy wyodrębnili dane z pięciu badań. Formularz został następnie zmodyfikowany zgodnie z uwagami recenzentów. Dane zostały wyodrębnione i porównane przez dwóch niezależnych recenzentów (BV z AEA lub HM lub AMF) przy użyciu programu Microsoft Excel (Microsoft, Redmond, Stany Zjednoczone) w celu ułatwienia zarządzania danymi. Wszelkie spory między recenzentami były rozwiązywane w drodze dyskusji lub przez trzeciego recenzenta (KB) w przypadku uporczywego sporu.

Wyodrębniono następujące dane:

– Charakterystyka artykułu (imię i nazwisko pierwszego autora, rok wydania, kraj pochodzenia)

– Metody badania (cel, projekt badania, wielkość próby i ustawienie)

– Populacja (rodzaj raka, płeć i wiek uczestników)

– Powody używania konopi medycznych przez osoby z rozpoznaniem raka

– Zatwierdzone wskazania do przepisywania marihuany medycznej w onkologii

– Drogi podania (np. pigułka, inhalacja)

Przeprowadzono analizę tematyczną  w celu przeanalizowania i zsyntetyzowania zebranych danych. Podejście to obejmuje trzy główne procedury: kondensację danych, wyświetlanie danych; oraz wyciąganie i weryfikację wniosków. Segmenty tekstowe dotyczące powodów używania marihuany medycznej i zatwierdzonych wskazań medycznych zostały przeniesione z badań podstawowych i syntez wiedzy do programu Word (Microsoft, Redmond, Stany Zjednoczone), a następnie wykorzystano kod opisowy do tworzenia tematów i podtematów. Pierwszy cykl kodowania został zainspirowany domenami Kompleksowych Ram Pomiaru Doświadczenia z Rakiem. Te ramy zapewniają lepsze zrozumienie perspektywy pacjentów, u których zdiagnozowano raka przez cały okres ich przeżycia (tj. od diagnozy do śmierci). Następnie ekspert ds. analizy jakościowej, który nie brał udziału w analizie (KB), dokonał walidacji tematów i podtematów. Ten sam proces przeprowadzono dla dróg podawania stosowanych w przypadku medycznej marihuany.

Analiza wyników wykazała, że ​​na używanie medycznej marihuany przez osoby, u których zdiagnozowano raka, mogą mieć wpływ przekonania, czy to ich własne, ich bliskich, czy też świadczeniodawców, z którymi mają kontakt. W rzeczywistości niektórzy używają marihuany medycznej, ponieważ uważają, że istnieją wystarczające dowody na skuteczność takich substancji, ponieważ słyszeli, jak inni donoszą o korzyściach lub uważają, że marihuana może łagodzić pewne objawy.

Prawie wszystkie wybrane badania i przeglądy ( n  = 160/163; 98,2%) wiązały stosowanie medycznej marihuany przez pacjentów z chorobą nowotworową ze zdrowiem fizycznym (tj. radzenie sobie z nudnościami i wymiotami opornymi na leczenie, uzupełnianie leczenia bólu, promowanie snu i zmniejszanie bezsenności, poprawianie apetytu i przyjmowanie pokarmu, łagodzenie objawów mięśniowo-szkieletowych, radzenie sobie z objawami oddechowymi oraz poprawa funkcji seksualnych i libido). Rzeczywiście, tylko trzy badania nie były związane z tą domeną zdrowia fizycznego. Ponad jedna trzecia badań i przeglądów ( n  = 59/163; 36,2%) dotyczyła zdrowia emocjonalnego (radzenia sobie z emocjami). Ponadto 22/62 badania i 10/101 syntezy wiedzy wskazywały powody używania marihuany medycznej związane z ogólną jakością życia (ułatwienie życia codziennego i czynności domowych, do użytku rekreacyjnego). Wreszcie, tylko w trzech badaniach podano przyczyny zdrowia społecznego (stymulowanie interakcji społecznych).

Nasze odkrycia podkreśliły trzy zatwierdzone wskazania do przepisywania marihuany medycznej w onkologii: radzenie sobie z nudnościami i wymiotami opornymi na leczenie, komplementarne stosowanie w celu pomocy w leczeniu bólu; oraz poprawa apetytu i przyjmowanie pokarmu. Jednak analiza danych nie zidentyfikowała konkretnych doświadczeń świadczeniodawców dotyczących powodów używania marihuany medycznej przez ich pacjentów, ponieważ żaden z recenzowanych artykułów nie odnosił się do tego elementu.

Zidentyfikowaliśmy 11 dróg podania, przedstawionych według częstości podawanej w wybranym piśmiennictwie ( n  = 163), a mianowicie: oleje i roztwory doustne ( n  = 133/163, 81,6%), kapsułki ( n  = 128/163, 78,5%), wędzone ( n  = 97/163, 59,5%), spray na śluzówkę jamy ustnej ( n  = 85/163, 52,1%), jadalne ( n  = 45/163, 27,6%), odparowany (vaping) ( n  = 50/163, 30,7%), stosowanie miejscowe ( n  = 29/132, 17,8%), domięśniowo ( n  = 28/163, 17,2%), tabletki ( n  = 18/163, 11%), czopek ( n  = 17/163, 10,4%), inne ( n = 4/163, 2,5%). 

Niektóre ze zidentyfikowanych dróg podawania przyjmują formę przepisanych leków, takich jak Nabilon (kapsułki), Dronabinol (kapsułki lub olej), Namisol™ (tabletki), Nabiximols (spray) i Lewonantradol (domięśniowo). Niektórzy pacjenci z rakiem używają liści konopi lub pąków konopi do innych dróg podania (np. oleje lub roztwory doustne, artykuły spożywcze, czopki, miejscowe) lub kupują produkty przy użyciu różnych dróg podania (np. olej lub roztwór doustny, kapsułka, olejek do e-papierosów lub suchy konopie indyjskie), czy to legalnie, przez licencjonowanych dostawców, czy nielegalnie.

Celem niniejszego przeglądu było zmapowanie aktualnego piśmiennictwa na temat używania konopi medycznych w warunkach onkologicznych w oparciu o doświadczenia pacjentów z rozpoznaniem raka i ich świadczeniodawców. Według naszej wiedzy jest to pierwsza synteza wiedzy skupiająca się na pacjentach, u których zdiagnozowano nowotwory związane z używaniem marihuany medycznej. Jego odkrycia pozwalają lepiej zrozumieć powody, dla których pacjenci, u których zdiagnozowano raka, stosują medyczną marihuanę oraz preferowane przez nich drogi podawania.

Co ciekawe, badania pierwotne wykazały podobny odsetek mężczyzn i kobiet zażywających konopie indyjskie: odpowiednio 48% i 49,1%. Jednak kilka badań wskazuje, że używanie konopi indyjskich jest ogólnie bardziej rozpowszechnione wśród mężczyzn niż kobiet, u których zdiagnozowano raka. Chociaż nie potwierdza to ani nie unieważnia istnienia różnic między płciami we wskaźniku używania konopi indyjskich, rzuca bardzo przydatne światło na pacjentów, u których zdiagnozowano raka, w badaniach nad używaniem konopi indyjskich.

 

Dlaczego osoby, u których zdiagnozowano raka, stosują medyczną marihuanę?

Nic dziwnego, że prawie wszystkie przebadane badania i przeglądy (98,2%) wymieniają przyczynę związaną ze zdrowiem fizycznym. Najczęściej cytowane są związane z łagodzeniem nudności i wymiotów opornych na leczenie ( n  = 130; 79,8%), co można wyjaśnić dużą liczbą syntez wiedzy i wytycznych, które wspierają stosowanie marihuany medycznej w leczeniu wywołanej chemioterapią nudności i wymioty. Uśmierzenie bólu było drugim najczęściej wymienianym powodem ( n  = 120; 73,6%), ponieważ wiele przeglądów systematycznych dotyczy tego tematu.

Chociaż osoby, u których zdiagnozowano raka, mogą używać marihuany medycznej przede wszystkim w celach terapeutycznych, nasze wyniki wskazują, że stosowanie może być również sposobem na utrzymywanie kontaktu z innymi. Rzeczywiście, wydaje się, że ludzie, u których zdiagnozowano raka, czasami używają konopi indyjskich do podtrzymywania lub tworzenia relacji społecznych. Wyniki te odzwierciedlają wyniki różnych autorów, którzy zwracają uwagę, że studenci czasami używają konopi indyjskich, aby wywołać interakcje społeczne z innymi. Ponieważ, jak wskazuje Phillips, „używanie marihuany jest działalnością społeczną”, nie jest nierozsądne sądzić, że osoby, u których zdiagnozowano raka, użyłyby jej również w podobnym celu.

Ponadto 11 z 62 wybranych badań podstawowych podkreśla, że ​​osoby z rozpoznaniem raka mogą również używać konopi w celach rekreacyjnych. Takie wyniki są nowatorskie, ponieważ zapewniają wgląd w obszar, który nie został jeszcze zbadany w literaturze naukowej; nasze różnią się od wyników badań innych populacji (tj. osób z HIV i ich rodzin) pokazujące, że rekreacja jest często wymieniana jako powód używania konopi indyjskich. Różnice te można wytłumaczyć nasileniem doświadczanych objawów lub skutecznością konopi w łagodzeniu objawów specyficznych dla raka lub jego leczenia (np. bólu, nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią, kacheksji).

Co ciekawe, 32 badania wskazują, że używanie marihuany medycznej było powiązane z co najmniej jednym ogólnym powodem jakości życia. Niektórzy autorzy sugerują nawet, że używanie konopi może wpływać na jakość życia osób, u których zdiagnozowano raka ze względu na wielowymiarowy efekt konopi. Co więcej, inne badania wykazały, że medyczna marihuana znacząco poprawia jakość życia osób, u których zdiagnozowano raka. Nie badaliśmy tego aspektu, ponieważ celem naszej syntezy wiedzy było zmapowanie aktualnej literatury dotyczącej używania konopi medycznych w oparciu o doświadczenia pacjentów i świadczeniodawców.

 

Jakie są zatwierdzone wskazania do przepisywania marihuany medycznej w onkologii?

Co zaskakujące, perspektywa świadczeniodawców nie pojawiła się w analizie danych, chociaż zidentyfikowano niektóre słowa kluczowe i MeSH w celu podkreślenia literatury naukowej skierowanej do pracowników służby zdrowia (np. pielęgniarstwo onkologiczne, opieka onkologiczna). Większość przyczyn związanych z używaniem marihuany medycznej (np. promowanie snu i zmniejszanie bezsenności, łagodzenie objawów mięśniowo-szkieletowych i pomaganie w radzeniu sobie z emocjami) nie była związana z zatwierdzonym wskazaniem uznawanym przez organizacje takie jak National Health Service lub Health Canada (np. nudności i wymioty wywołane chemioterapią lub ból wywołany chorobą nowotworową). Odkrycia te są zgodne z różnymi badaniami wskazującymi, że osoby, u których zdiagnozowano raka, stosują medyczną marihuanę w celu złagodzenia szerokiego zakresu objawów, nie tylko nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią lub bólu wywołanego przez raka. Co więcej, kilka podstawowych badań i syntez wiedzy pokazuje korzystne wyniki dotyczące stosowania marihuany medycznej w celu zwiększenia apetytu i wspomagania przyrostu masy ciała u osób, u których zdiagnozowano raka. Wiele ankiet sugeruje również, że osoby, u których zdiagnozowano raka, postrzegają używanie konopi jako poprawę snu lub zmniejszenie bezsenności. Potrzebne są dalsze badania naukowe nad pewnymi wskazaniami terapeutycznymi, takimi jak kacheksja nowotworowa, bezsenność, emocje i zarządzanie stresem, które nie są obecnie uznawane przez różne agencje regulacyjne (np. National Health Service).

 

Jakimi drogami podawania osoby, u których zdiagnozowano raka, używają marihuany medycznej?

Nasz przegląd określania zakresu podkreśla, że ​​w wybranych artykułach często wymieniane są niektóre drogi podawania marihuany medycznej stosowanej w onkologii. W ponad 50% badań i recenzji cytowano oleje i roztwory doustne (np. domowe oleje lub roztwór doustny Dronabiol), kapsułki (np. domowe kapsułki, Dronabinol i Nabilone), spraye do śluzówki jamy ustnej (np. Nabiximols) oraz paloną marihuanę. Można to wytłumaczyć szeroką gamą produktów (takich jak roztwory doustne i aerozole do jamy ustnej) dostępnych w wielu krajach, takich jak Australia, na receptę Kanada zezwala również autoryzowanym detalistom na sprzedaż konopi. Ponadto wyniki wtórnej analizy danych wskazują, że roztwory doustne (55,2%), aerozole na śluzówkę jamy ustnej (27,5%) i kapsułki (17,3%) to drogi podawania najczęściej kupowane w przychodni w Nowym Jorku. Różnicę tę można wytłumaczyć faktem, że przychodnie oferują tylko niektóre sposoby podawania, takie jak roztwory doustne, aerozole na śluzówkę jamy ustnej i kapsułki, czyli produkty dopuszczone przez lokalne przepisy regulujące zakup i sprzedaż konopi.

Wiele dróg podawania zidentyfikowanych w naszej syntezie wiedzy znajduje się również w przeglądzie zakresu, chociaż autorzy ci nie skupiają się wyłącznie na pacjentach ze zdiagnozowanym rakiem, którzy używają konopi indyjskich (np. wędzonych, waporyzowanych, jadalnych). Jednak nasze wyniki różnią się tym, że oleje i roztwory doustne (np. roztwór doustny Dronabinolu) zostały wymienione w 133/163 analizowanych badań. Ponadto autorzy ci grupują kilka dróg podania w kategorii „inne” (np. czopki, miejscowo, nalewki, spraye). Nasze wyniki wskazują, że czopki były wymieniane w 17 badaniach, miejscowe stosowanie w 29 badaniach, a przezskórną endoskopową gastrostomię odnotowano w dwóch badaniach. Co więcej, jak sugerują różne badania, produkty do stosowania miejscowego mogą być stosowane przez 5-26% osób z rozpoznaniem raka, podczas gdy stosowanie czopków może wahać się od 2 do 8%. Nasze wyniki pokazują, że dalszą uwagę należy zwrócić na pewne drogi podania (zwłaszcza czopki i podawanie miejscowe), ponieważ wydają się one być stosowane przez osoby, u których zdiagnozowano raka.

Wreszcie, żadne badanie podstawowe ani synteza wiedzy nie analizowały konkretnych powodów stosowania czopków lub miejscowego stosowania medycznych produktów z konopi indyjskich u pacjentów, u których zdiagnozowano raka. To pokazuje, że te drogi podawania są wciąż słabo poznane i słabo zbadane przez naukowców. Jednak osoby, u których zdiagnozowano raka, mogą ulec pokusie użycia czopków z konopi ze względu na ich szybki początek działania (±15 min). Rzeczywiście, wielu autorów wskazuje, że efekty marihuany różnią się w zależności od drogi podania (np. początek działania, pożądane korzyści i potencjalne skutki uboczne). Ich wyniki sugerują, że osoby, u których zdiagnozowano raka i pracownicy służby zdrowia pracujący z pacjentami mogą być lepiej poinformowani o różnych aspektach używania konopi indyjskich.

 

Zalecenia dotyczące przyszłych badań i praktyki

Podczas ekstrakcji danych znaleźliśmy 11 podstawowych badań, które nie określały typu raka u uczestników. Ponadto szeroka gama nowotworów w badaniach, które wybraliśmy do przeglądu (zakres 2–25), uniemożliwiła powiązanie konkretnych przyczyn z przepisywaniem lub używaniem marihuany medycznej.

Ponieważ wiele powodów przemawia za używaniem marihuany medycznej, badania nad różnymi rodzajami raka (np. białaczka, piersi, prostata), stosowane metody leczenia (np. chemioterapia o silnym działaniu wymiotnym, pigułki, immunoterapia) oraz trajektorie przebiegu choroby (np. w momencie diagnozy, w trakcie leczenia , i po leczeniu) wszystkie wydają się warte dokładniejszego zbadania. Ponadto takie dane powinny być systematycznie uwzględniane w nadchodzących badaniach. Przyszłe badania podstawowe powinny również zbadać związki między szeroką gamą dróg podania a przyczynami używania marihuany medycznej. W ten sposób świadczeniodawcy byliby lepiej poinformowani o drogach podawania, które są już stosowane przez osoby z rozpoznaniem raka, ale które nie zostały dobrze zbadane w literaturze naukowej. Dodatkowo, zbadał ten aspekt.

Nasz przegląd zakresu wskazuje, że osoby, u których zdiagnozowano raka, stosują wiele dróg podawania marihuany medycznej. Dlatego wydaje się ważne, aby opracować działania szkoleniowe (tj. moduły, webinaria) i materiały edukacyjne (tj. listy kontrolne, plakaty), aby pomóc świadczeniodawcom opieki onkologicznej zdobyć wiedzę na temat dróg podawania i powodów używania marihuany medycznej u osób z rozpoznaniem raka . Takie szkolenie promowałoby bezpieczniejsze i bardziej odpowiednie obserwacje osób, u których zdiagnozowano raka, którzy używają marihuany medycznej do samodzielnego radzenia sobie z objawami. Podsumowanie dróg podania i definicje przedstawiono poniżej mogą być wykorzystywane do wspierania praktyki klinicznej świadczeniodawców.

 

Mocne strony i ograniczenia

Nasza synteza wiedzy była zgodna z zaleceniami Instytutu Joanny Briggs w zakresie opracowania przeglądu zakresu. Aby zapewnić powtarzalność badania, jego wyniki przedstawiono zgodnie z listą kontrolną PRISMA-ScR. Przeprowadziliśmy wyczerpujące przeszukanie literatury z bibliotekarzem, który jest ekspertem w zakresie baz danych nauk o zdrowiu. Aby zapewnić rygor metodologiczny, wiele etapów (np. screening i ekstrakcja danych) zostało wykonanych niezależnie przez dwóch recenzentów, a trzeci niezależny autor orzekał o ewentualnych rozbieżnościach. Dodanie kompleksowych ram pomiaru doświadczenia z rakiem było przydatne w lepszym zrozumieniu przyczyn związanych z używaniem medycznej marihuany przez osoby, u których zdiagnozowano raka.

Jakość wybranej literatury nie została oceniona, ponieważ celem tego artykułu było zmapowanie tego, co wiadomo na temat stosowania marihuany medycznej w onkologii, niezależnie od jej jakości. Jak wskazuje Instytut Joanny Briggs, niektóre recenzje scopingowe nie oceniają jakości artykułów.

Aby zwiększyć wykonalność naszego przeglądu, aby odzwierciedlić bardziej współczesne podejście do używania konopi indyjskich (tj. Redukcja szkód) i podkreślić zmianę w sposobie myślenia, która nastąpiła wraz z nową marihuaną medyczną (np. Nabilone, Dronabinol, Nabiximols), artykuły zostały ograniczone do dorosłych pacjentów z rakiem oraz do badań opublikowanych w latach 2000-2021. Możliwe, że włączenie artykułów opublikowanych przed 2000 r. lub skierowanych do pediatrii może wpłynąć na wyniki przedstawione w niniejszym przeglądzie zakresu.

Nasz przegląd zbadał aktualną literaturę dotyczącą stosowania marihuany w onkologii, głównie z perspektywy pacjentów onkologicznych. Ten przegląd zakresu jest pierwszą syntezą wiedzy mającą na celu zbadanie przyczyn używania marihuany medycznej, zatwierdzonych wskazań dla pacjentów onkologicznych oraz dróg podawania, którymi osoby z rozpoznaniem raka stosują marihuanę medyczną.

Ten przegląd wykazał, że kilka dróg podawania innych niż pigułki, wędzona marihuana i roztwory doustne oraz że osoby z rakiem używają marihuany medycznej z wielu powodów. Obejmują one cele terapeutyczne (uzupełnianie leczenia bólu, promowanie snu i zmniejszenie bezsenności, poprawa apetytu i przyjmowania pokarmu itp.) oraz trzy medycznie zatwierdzone wskazania do przepisywania konopi indyjskich w onkologii. Powody, dla których pacjenci używają medycznej marihuany, nie ograniczały się do wskazań terapeutycznych, które są obecnie uznawane przez różne agencje regulacyjne (takie jak Health Canada), co podkreśla potrzebę dalszych badań naukowych nad skutkami używania medycznej marihuany. 

Badanie medycznej i niemedycznej marihuany — przegląd krytyczny

Rosnąca popularność medycznej marihuany i jej potencjalnych zastosowań terapeutycznych zaowocowała gorącymi dyskusjami, które skupiły się głównie na jej możliwych korzyściach i zastosowaniach. Choć sama koncepcja wydaje się obiecująca, mnogość prezentowanych informacji ma zauważalne konsekwencje – jednym z nich jest chaos terminologiczny. Praca ta miała na celu syntezę i krytyczną analizę dowodów naukowych dotyczących terapeutycznych zastosowań kannabinoidów w psychiatrii. Nacisk położono na przeciwlękowe działanie składników konopi i ich wpływ na zespół stresu pourazowego, zaburzenia lękowe, spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne. Przegląd został przeprowadzony z perspektywy uzależnień. Przeszukanie bazy danych zamiennie łączonych słów kluczowych zaowocowało identyfikacją rekordów tematycznych. Dane zostały następnie przeanalizowane pod kątem trafności, treści, metodologii i cytowanych artykułów. Wyniki były jasne dla poparcia jednego wspólnego wniosku: podczas gdy większość odkryć zapewnia wsparcie dla korzystnych zastosowań medycznej marihuany w psychiatrii, nie można wyciągnąć pewnych wniosków, dopóki nie zweryfikują tych odkryć na większą skalę, bardziej rygorystyczne metodologicznie i (najlepiej) kontrolowane randomizowane badania.

Doniesienia o składzie tzw. „medycznej marihuany” (MM) pojawiały się w różnych formach literatury, zarówno naukowej, popularnonaukowej, jak i prasowej. W rezultacie nie tylko mieszają się i mylą koncepcje, ale nawet stworzono katalog prawdopodobnych wskazań nakreślających potencjał terapeutyczny MM. Doprowadziło to do całkowitego chaosu terminologicznego. Co ciekawe, ilekroć w tej sprawie pojawiał się mniej entuzjastyczny lub uderzająco krytyczny głos, następowała reakcja pełna ostracyzmu. Obecnie rozwija się stopniowy i ciągły proces „przyzwyczajania społeczeństwa do marihuany”. Okoliczności otaczające ten proces szybko się zmieniają, a wraz z pojawianiem się coraz większej liczby publikacji i pojawiających się entuzjastycznych raportów, potencjalne konsekwencje stają się poważne.

Dyskusje na temat potencjalnych zastosowań MM toczą się od kilku lat w krajach europejskich, w tym w Polsce. W debatach tych widać wyraźną polaryzację między podziwem a potępieniem treści. Niestety, często nie potrafią rozróżnić, czy omawiane efekty okazu są efektem suszonych kwiatostanów konopi; jego pochodne, takie jak oleje czy haszysz; lub leki pochodzące z kannabinoidów.

Obecnie około 150 milionów mieszkańców Stanów Zjednoczonych ma dostęp do produktu, który w rzeczywistości ma mało znane, ale prawdopodobnie obiecujące właściwości lecznicze. Odsetek tzw. użytkowników MM w USA wzrósł z 1,2% w 2013 roku do 1,6% w 2015 roku, przy czym wzrost zainteresowania okazem odnotowano we wszystkich stanach.

Co ciekawe, analizując i porównując wyniki badań empirycznych dotyczących alkoholu i innych substancji psychoaktywnych, można zauważyć, że wiele pozostaje niezbadanych w zakresie konopi. Chociaż implikacje terapeutycznego stosowania konopi w zaburzeniach psychicznych wymagają dalszych badań, niektóre raporty wskazują, że konopie indyjskie mogą być korzystnym dodatkiem lub alternatywą dla leczenia PTSD i depresji.

Poniższa praca kładzie nacisk na usystematyzowanie wiedzy w zakresie doniesień opisujących wpływ leków pochodnych kannabinoidów oraz suszonych kwiatostanów konopi na najczęściej opisywane zaburzenia psychiczne. Podjęte podejście jest pewną nowością, ze względu na konstrukcję i metodologię pracy, co implikuje konieczność weryfikacji i badania materiału dowodowego przywoływanego przez źródła, stanowiącego podstawę dla obecnie postulowanych rekomendacji i wniosków w zakresie MM. Dokonano przeglądu literatury, badań i prac przeglądowych z punktu widzenia uzależnień, z zachowaniem należytej staranności w celu zachowania obiektywizmu. Prace przeglądowe zostały przeanalizowane pod kątem ich cytowanych prac i wyciągniętych z nich wniosków, a badania zostały ocenione pod kątem ich metodologii i omówionych wniosków.

 

Terminologia 

Termin „medyczna marihuana” (MM) nie istnieje w języku ustawowym, jest najczęściej używany w literaturze, głównie w dziennikarstwie. Ilekroć mowa w kontekście publikacji naukowych, zgodnie z ich treścią, powinna dotyczyć badań nad wykorzystaniem spalonych, suszonych kwiatostanów Cannabis sativa. Na potrzeby tego tekstu skrót MM będzie używany zawsze, gdy mowa jest o „medycznej marihuanie”. W innych przypadkach szczegółowo zostaną przedstawione cechy użytych odmian.

Ekstrakt z Cannabis sativa składa się z ponad 144 różnych kannabinoidów. Obecnie dwa najczęściej wymieniane to kannabidiol (CBD) oraz delta-9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC), kannabinoid o największych właściwościach psychomimetycznych.

Najpopularniejsze formy marihuany, takie jak sucha marihuana i haszysz, często używane w latach 60. i 70., zawierały mniej niż 4% THC i często taką samą proporcję „tonizującego” CBD. Jednak w innych krajach stosowano silniejsze odmiany, np. odmiana, która nie jest w stanie wytworzyć wysokich stężeń obu kannabinoidów, tzw. Skunk, zawiera średnio 16% THC i śladowe ilości CBD. Powszechny w Holandii Nederwiet zawiera do 60% THC i jest prawnie dozwolony do użytku rekreacyjnego lub wytwarzania wosku konopnego, który zawiera około 90% THC.

W ostatnich latach na rynek wprowadzono syntetyczne kannabinoidy, które są bardzo popularne wśród użytkowników „dopalaczy”. W przeciwieństwie do THC, który jest częściowym agonistą receptora kannabinoidowego typu 1 (CB1R), większość syntetycznych kannabinoidów ma silniejsze właściwości psychomimetyczne, ponieważ są pełnymi agonistami CB1R .

Przegląd literatury

Na potrzeby niniejszej pracy przeanalizowano literaturę dotyczącą „medycznej marihuany” (MM) i jej potencjalnych zastosowań terapeutycznych w dziedzinie psychiatrii. Przeszukano bazy danych, w tym PubMed, Cochrane Library, EvidenceAlerts i Medscape, przy użyciu różnych kombinacji słów kluczowych, takich jak „kannabinoidy”, „marihuana”, „medyczna marihuana”, „THC”, „CBD”, „tetrahydrokannabinol”, „kannabidiol” i „układ kannabinoidowy”, zamiennie w połączeniu z: „leczenie”, „terapeutyk”, „psychiatria”, „psychoza”, „schizofrenia”, „lęk”, „fobia”, „PTSD”, „nastrój zaburzenia” i „depresja”. Wyszukiwanie objęło ponad 100 000 artykułów opublikowanych w latach 1970-2020, których treść została następnie przeanalizowana. Odrzucono pozycje, które dotyczyły innych koncepcji, głównie dotyczących spraw nieterapeutycznych lub analiz społecznych. Biorąc pod uwagę, że skupiano się na publikacjach nie starszych niż 10 lat, ostateczny wybór obejmował najnowsze raporty. Niektóre rekordy zostały usunięte z analizy ze względu na ich niedostępność. Źródła, które zostały zidentyfikowane w odniesieniu do depresji i zaburzeń nastroju, zostały wyłączone z ostatecznej analizy, ponieważ nie spełniły kryteriów włączenia. Wiarygodność wskazanych potencjalnych zastosowań terapeutycznych została oceniona poprzez analizę treści cytowanych artykułów lub metodologii badań. zostały wykluczone z końcowej analizy, ponieważ nie spełniły kryteriów włączenia. Wiarygodność wskazanych potencjalnych zastosowań terapeutycznych została oceniona poprzez analizę treści cytowanych artykułów lub metodologii badań. zostały wykluczone z końcowej analizy, ponieważ nie spełniły kryteriów włączenia. Wiarygodność wskazanych potencjalnych zastosowań terapeutycznych została oceniona poprzez analizę treści cytowanych artykułów lub metodologii badań.

 

Neurobiologia psychoz wywołanych przez konopie

Konopie indyjskie mogą wywoływać wiele złożonych efektów neurofarmakologicznych. Wpływają m.in. na układ limbiczny i funkcje poznawcze. Tetrahydrokannabinol (THC) zmienia odpowiedź neuronów zaangażowanych w zadania związane z pamięcią roboczą w sposób podobny do schizofrenii . Doświadczanie psychozy wiąże się ze zmienioną percepcją rzeczywistości i podwyższonym poczuciem zagrożenia. THC może mieć działanie przeciwlękowe, częściowo ze względu na szlaki omijające ciało migdałowate; ponadto może wpływać na obszary związane z percepcją emocjonalną. THC zmienia reakcję ciała migdałowatego na przekazywanie odczucia zagrożenia, jednocześnie zmniejszając przenoszenie bodźców między ciałem migdałowatym a korą mózgową. Związek między udziałem receptorów kannabinoidowych typu 1 (CB1R) w śródmózgowiu a poczuciem zagrożenia został opisany w zwierzęcych modelach badawczych. W badaniu oceniono 358 szczurów o tej samej wadze, które były trzymane w podobnych warunkach z kontrolowaną temperaturą i światłem. Szczurom podawano m.in. N-metylo-D-asparaginian (NMDA), kannabinoid typu 1 (CB1), kapsaicynę, riluzol i kwas DL-2-amino-5-fosfonopentanowy (AP5). Ich zachowanie obserwowano następnie przez 4 dni, podczas których badacze badali ich reakcje na zapachy ww. substancji. Pod koniec eksperymentu szczury znieczulono izofluranem i uśmiercono, a ich mózgi poddano badaniu histopatologicznemu. Wyniki wskazują, że awersyjne uczenie się opiera się na precyzyjnym dostrojeniu receptorów przejściowego potencjału waniloidowego kanału typu 1 (TRPV1), CB1, α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolepropionowego (AMPA) (z receptorów przed- i postsynaptyczne), i metabotropowy glutaminian, natomiast receptory NMDA są odpowiedzialne za natychmiastowe reakcje obronne. Grzbietowo-boczna aktywność okołowodociągowa wydaje się determinować główne afektywne aspekty lokalnego, kontrolowanego równowagą tworzenia pamięci awersyjnej TRPV1/CB1.

Zmiany strukturalne, które pojawiają się w związku z wczesną inicjacją i intensywnością używania konopi, obejmują obustronnie hipokamp i ciało migdałowate. Jednocześnie zmiany te zmieniają łączność między systemami przetwarzającymi i wykonawczymi, co odzwierciedla koncepcję symptomatologii schizofrenii. Intensywne używanie konopi zostało powiązane z dysfunkcją układu endokannabinoidowego, w szczególności CB1R. Różnice w dostępności CB1R stwierdzono między dwiema grupami mężczyzn, z których jedna składała się z mężczyzn spełniających kryteria uzależnienia od kannabinoidów ( n= 11) a drugi składający się z osób zdrowych ( n = 21). Struktury, w których stwierdzono istotne różnice ( wartość p < 0,01), obejmowały ciało migdałowate, jądra ogoniaste, przednią i tylną korę zakrętu obręczy, korę czołową, hipokamp, ​​wyspę, korę potyliczną, korę ciemieniową, skorupę i korę skroniową. Wzgórze i móżdżek stanowiły jedyne regiony mózgu, w których nie stwierdzono istotnych różnic. Dostosowanie do wielokrotnych porównań wykazało, że różnice między grupami stwierdzone w przedniej korze zakrętu obręczy, korze czołowej, wyspie, hipokampie, korze ciemieniowej i korze skroniowej pozostały istotne. Różnice w poziomach trendów zidentyfikowano w ciele migdałowatym i skorupie.

Rozwój stanu, który jest klinicznie podobny do schizofrenii, wtórny do intensywnego używania konopi, może być spowodowany procesami niehiperdopaminergicznymi, w przeciwieństwie do schizofrenii endogennej. W związku z tym można wysnuć teorię, że istnieje inny mechanizm psychozy, związany z zaburzeniami pobudzająco-hamującymi układu GABA (kwas gamma-aminomasłowy)-ergiczny i glutaminergiczny, które są ściśle modulowane przez układ endokannabinoidowy. Zmiany neuropoznawcze, neurochemiczne i strukturalne mogą prowadzić do rozwoju klinicznych objawów schizofrenii u osób podatnych na szkodliwe działanie konopi. Zjawisko to można wyjaśnić dwiema teoriami: używanie konopi indyjskich zwiększa podatność na psychozę; oraz zażywanie konopi prowadzi do powstania dodatkowych ścieżek, które mogą prowadzić do wystąpienia klinicznych objawów schizofrenii.

Jedno z pierwszych badań, w których wykorzystano techniki neuroobrazowania do zbadania wzajemnych powiązań między konopiami indyjskimi a psychozą, wykorzystywało tomografię komputerową (CT). Badanie objęło 22 osoby, 12 z wywołanymi narkotykami paranoidalnymi stanami halucynacyjnymi (używanie substancji takich jak konopie indyjskie, opiaty, LSD, kokaina i inne leki) oraz 10 ze schizofrenią i nie zażywających narkotyków. W badaniu oceniano obrazy CT pod kątem makroskopowych zmian strukturalnych w mózgu. Nie stwierdzono istotnych różnic morfologicznych między grupami. Ze względu na małą liczebność próby w badaniu nie można było wyciągnąć żadnych wniosków z wyników.

Inne badanie oceniali funkcje poznawcze i struktury mózgu pacjentów, którzy doświadczyli pierwszego epizodu psychozy i byli użytkownikami marihuany. Istotę szarą i objętość komór bocznych oceniono u 28 pacjentów z pierwszym epizodem psychozy i historią używania marihuany, 78 pacjentów z psychozą i bez historii używania konopi indyjskich oraz 80 zdrowych osób bez wywiadu dotyczącego używania marihuany jako grupę kontrolną. Funkcje poznawcze oceniano za pomocą Skali Pamięci Wechslera, wydanie 3 (WMS-III) oraz Testu Kontrolowanych Słów Ustnych (COWAT). Niedobory objętości istoty szarej (znalezione w przyśrodkowym płacie skroniowym i korze przedczołowej) typowe dla pacjentów z psychozą bez historii używania konopi indyjskich nie zostały potwierdzone u pacjentów, którzy doświadczyli pierwszego epizodu psychozy, wtórnego do używania konopi indyjskich. Zatem,

W badaniu na małej próbie oceniano pacjentów doświadczających ostrego epizodu psychotycznego w przebiegu schizofrenii, związanego lub niezwiązanego z używaniem konopi indyjskich ( odpowiednio n = 5 i n = 5) z niedawnym początkiem (<5 lat). lub zaburzenia psychotyczne wywołane substancją (SIPD) ( n= 6). Wszyscy pacjenci z SIPD nadużywali konopi indyjskich. Wszyscy pacjenci byli oceniani za pomocą skali PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), toksykologii moczu oraz skanów mózgu 2-deoksy-2-[fluorine-18]fluoro-D-glukozy (18-FDG-PET) w stan spoczynku. Statystyczną analizę wariancji (ANOVA) przeprowadzono za pomocą Statistical Parametric Mapping (SPM8) i oprogramowania Scenium. Po porównaniu z grupą kontrolną stwierdzono, że grupa SIPD wykazuje obustronny hipermetabolizm w tylnym obręczy i przedklinku: dwóch kluczowych obszarach sieci trybu domyślnego w ludzkim mózgu.

W innym badaniu oceniano mózgi młodzieńczych pacjentów ze schizofrenią pod kątem zmian funkcji poznawczych i strukturalnych (istoty szarej i białej). W badaniu wzięło udział 60 uczestników, z których 32 było pacjentami ze schizofrenią z początkiem wieku młodzieńczego (AOS). Pozostali uczestnicy stanowili grupę kontrolną ( n = 28). Pacjenci z AOS zostali podzieleni na dwie równe grupy ( n= 16), jeden składający się z uczestników CAN+ (cannabis pozytywny: używający konopi częściej niż trzy razy w tygodniu przez co najmniej 6 miesięcy), a drugi składający się z uczestników CAN− (cannabis negatywny: nie używający konopi indyjskich). W badaniu wykorzystano metody obrazowania, takie jak morfometria oparta na wokselach (VBM) i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) rezonans magnetyczny (MRI). Zmiany gęstości istoty szarej stwierdzono w następujących obszarach: zakręt wrzecionowaty skroniowy, zakręt przyhipokampowy, prążkowie brzuszne, prawy zakręt środkowy skroniowy, kora wyspowa, przedklinek, prawy zakręt obręczy, grzbietowo-boczna kora przedczołowa, lewy zakręt zacentralny, boczna kora potyliczna i móżdżek . Nie stwierdzono różnic poznawczych między grupami CAN− i CAN+; utrata wartości była względna w stosunku do kontroli.

 

Czy kannabinoidy powodują lub leczą psychozy?

Doniesienia o wpływie konopi na wystąpienie epizodu schizofrenicznego, wtórnego do używania konopi, pojawiły się ponad 30 lat temu. Kolejne raporty i badania pojawiają się regularnie. Zatrucie kannabinoidami może prowadzić do rozwoju przejściowych objawów podobnych do psychozy. Opisane efekty psychotropowe obejmują depersonalizację, derealizację, gonitwę myśli i dezorganizację myślenia. Inna możliwość to pojawienie się halucynacji wzrokowych i słuchowych (te ostatnie występują rzadziej) oraz urojeń, w tym halucynacji prześladowczych, seksualnych i imponujących. Objawy psychotyczne można zaobserwować u pacjentów, którzy używali konopi indyjskich o wysokim stężeniu THC.

W badaniu 68 uczestników zbadano związek między wiekiem wystąpienia pierwszych objawów psychotycznych a wiekiem rozpoczęcia używania konopi indyjskich. Wszyscy uczestnicy wykazali co najmniej jedno z poniższych: zmniejszone funkcjonowanie i ryzyko rodzinne lub schizotypową osobowość; osłabione objawy psychotyczne; krótkie, ograniczone lub przerywane objawy psychotyczne; lub podstawowe objawy. Stwierdzono, że ponad połowa objawów pierwszej psychozy wystąpiła w związku z używaniem konopi indyjskich. Ponadto stwierdzono, że im wcześniej rozpoczęto zażywanie konopi indyjskich, tym wcześniej wystąpiły pierwsze objawy skupienia ( p = 0,001). W innych pracach przeglądowych również podkreślono, że pacjenci, u których po zastosowaniu konopi rozwijają się psychozy, zwykle wcześniej zachorowali i mają lepsze funkcje poznawcze i społeczne niż inni pacjenci ze schizofrenią.

Warto podkreślić, że uważne monitorowanie pacjentów ze schizofrenią stosujących konopie ma kluczowe znaczenie ze względu na gorsze rokowanie, zwłaszcza w przypadku stosowania szczepów o silnym działaniu psychotropowym. W licznych badaniach zbadano związek przyczynowy między używaniem konopi indyjskich a wystąpieniem psychozy, zwracając szczególną uwagę na zatrucie THC oraz długotrwałe, intensywne używanie konopi indyjskich. Używanie konopi wiąże się z upośledzeniem uwagi u nastolatków z wczesnym początkiem schizofrenii. Wśród powikłań stosowania syntetycznych kannabinoidów wymienia się ostry lęk i zaburzenia urojeniowe. Jednak niewiele substancji zostało przetestowanych eksperymentalnie (w tym na zwierzętach) ze względu na fakt, że stale pojawiają się nowe substancje tego typu.

Prace przeglądowe zostały usystematyzowane pod kątem terapeutycznych zastosowań kannabinoidów w leczeniu psychozy. Związek między kannabinoidami a rozwojem psychozy został opisany w licznych przeglądach i kilku pracach naukowych. Większość badań klinicznych obejmowała małe próbki, luźno surowe kryteria włączenia i wyłączenia lub uproszczone protokoły metodologiczne. W konsekwencji, choć obiecujące zdaniem ich autorów, wyniki badań nie mogą stanowić źródła podstawowej wiedzy. Mogą raczej wskazywać potencjalne kierunki dalszych, pogłębionych, dobrze ustrukturyzowanych badań.

Prowadzone są badania w celu oceny działania zarówno THC, jak i kannabidiolu (CBD). Badanie dotyczyło pacjentów z ostrymi epizodami psychotycznymi ( n = 11), którym podawano doustnie 10 mg THC. Celem badania była ocena odpowiedzi neuronalnej na THC. Wyniki porównano następnie z podobną liczebnie grupą kontrolną ( n = 10) złożoną z osób, które nie doświadczyły psychozy. Głównym ograniczeniem była niewielka wielkość próby; Wyniki badania posłużyły do ​​sformułowania pewnych obserwacji dotyczących odmiennego funkcjonowania wybranych obszarów mózgu, ale wyniki nie pozwalają na wyciągnięcie przekonujących wniosków.

Niektóre badania wykazały, że CBD ma potencjalnie korzystny, zmniejszający objawy wpływ na zaburzenia psychotyczne, podczas gdy inne wykazały, że CBD ma umiarkowane lub zerowe działanie redukujące doświadczenia psychotyczne w ostrej psychozie.

Różnice stwierdzone między pacjentami z psychozą, którzy używają i nie używają konopi, mogą potencjalnie sugerować odrębny podtyp schizofrenii, który jest wtórny do intensywnego używania konopi („schizofrenia wtórna”). Wyniki te mogą mieć wpływ zarówno na profilaktykę, jak i leczenie, które wciąż wymagają dalszych badań w odniesieniu do fenomenologii schizofrenii. Jednak zrozumienie wspólnych mechanizmów może przynieść nowe cele leczenia, które mogą okazać się rewolucyjne w taki sam sposób, jak opublikowana ponad 30 lat temu pionierska praca Kane’a nad klozapiną. Obecnie postuluje się, że CBD może mieć właściwości przeciwpsychotyczne, które pozwalają mu przeciwdziałać objawom psychotycznym i dysfunkcjom poznawczym wywołanym przez Δ9-THC. Praca ta, mimo że zawiera streszczenie ówczesnych prac przeglądowych, nie może dostarczyć żadnego uzasadnienia ani dowodu dla takiej tezy. Sami autorzy twierdzą, że ze względu na okoliczności legislacyjne i wpływ mediów na zwiększanie „zastosowania” kannabinoidów w medycynie, prowadzenie badań eksperymentalnych i obserwacyjnych jest konieczne, aby dostarczyć rozstrzygających dowodów ich skuteczności terapeutycznej. Niemniej jednak CBD wydaje się być bardziej obiecującym kannabinoidem niż THC ze względu na jego potencjalnie mniejszą szkodliwość.

 

Konopie indyjskie i ich właściwości przeciwlękowe

Badania na zwierzętach i ludziach sugerują, że CBD ma właściwości przeciwlękowe. Przypuszczalne efekty przeciwlękowe występują z powodu jego wpływu na receptory odpowiedzialne za modulowanie zachowań przypisywanych lękowi i lękowi. Do wyżej wymienionych należą: receptor kannabinoidowy typu 1 (CB1), przejściowy receptor potencjalnego kanału waniloidowego typu 1 – TRPV1 (pierwotnie nazywany kapsaicyną lub receptorem waniloidowym VR1) oraz receptor 5-hydroksytryptaminy (serotoniny) 1A (5-HT1a). W niektórych pracach badawczych wnioski wyciągnięto na podstawie małej wielkości próby.

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą z 1982 roku miało na celu sprawdzenie, czy kannabidiol ma zdolność zmniejszania lęku wywołanego przez Δ9-THC u zdrowych uczestników. Ponadto miał na celu zbadanie, czy efekt pojawia się z powodu ogólnego blokowania działania Δ9-THC, czy też określonego efektu przeciwlękowego. Uczestnicy ( n = 8) byli w wieku od 20 do 38 lat (x¯= 27) i obejmował zarówno mężczyzn ( n = 6) jak i kobiety ( n = 2). Niektórzy uczestnicy ( n= 5) palił marihuanę w przeszłości, ale nie mniej niż 15 dni przed rozpoczęciem eksperymentu. Wszyscy uczestnicy mieli wykształcenie wyższe, byli wolontariuszami i byli w dobrej kondycji psychicznej i fizycznej. Uczestnikom podawano 0,5 mg/kg Δ9-THC, 1 mg/kg CBD lub mieszaninę zawierającą 0,5 mg/kg Δ9-THC i 1 mg/kg CBD oraz placebo lub diazepam (10 mg). Każdy uczestnik otrzymywał substancje w innej kolejności. Wyniki sugerują, że działanie CBD, w przeciwieństwie do działania Δ9-THC, jest prawdopodobnie związane z antagonizmem efektów między dwoma kannabinoidami. Ponadto stwierdzono, że ochotnicy doświadczyli zauważalnego wzrostu poziomu lęku po spożyciu Δ9-THC.

Kolejne randomizowane, kontrolowane badanie miało na celu przetestowanie ostrego działania ipsapironu i kannabidiolu u zdrowych uczestników poddanych testowi symulowanych wystąpień publicznych (SPS) i porównanie ich z przeciwlękowym działaniem diazepamu benzodiazepinowego i placebo. Badanie przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby. Uczestnicy ( n = 40) byli zdrowi, w wieku od 20 do 30 lat (x¯= 22,8) i obejmowały mężczyzn ( n = 18) i kobiety ( n = 22). Wszystkich rekrutowano spośród dobrowolnie zgłoszonych studentów psychologii lub medycyny i przyznawano odszkodowanie. Uczestnicy musieli dopasować się do wcześniej ustalonych kryteriów, aby zakwalifikować się do badania. Badani ( n = 40) zostali losowo podzieleni na cztery równe grupy ( n= 10), gdzie każda grupa otrzymywała jedną z trzech wymienionych substancji, a druga placebo. Każdy ochotnik był poddawany tylko jednemu warunkowi eksperymentalnemu. Oceny dokonano za pomocą wizualno-analogowej skali nastroju (VAMS), inwentarza stanu i cech lęku (STAI) Spielbergera, skali objawów cielesnych (BSS) oraz testu substytucji cyfrowo-symbolowej (DSST). Odnotowano również miary fizjologiczne, takie jak ciśnienie krwi i tętno. Wyniki potwierdziły, że test SPS jest czuły na działanie leków i wywołuje wiarygodny wzrost lęku. Wyniki skali VAMS wykazały, że ipsapiron łagodził niepokój wywołany SPS, podczas gdy CBD zmniejszało niepokój po teście SPS. Diazepam posiadał właściwości anksjolityczne zarówno przed, jak i po teście SPS i nie miał wpływu na wzrost niepokoju wywołanego testem SPS. Jedynie ipsapiron osłabiał skurczowe ciśnienie krwi wywołane testem SPS. Znaczące działanie uspokajające zaobserwowano tylko w przypadku diazepamu. Odkrycia sugerują, że CBD, podobnie jak ipsapiron, może mieć właściwości przeciwlękowe (co pokazuje jego działanie), gdy jest podawane doraźnie zdrowym osobom w sytuacjach stresowych.

Fusar-Poli i in. miał na celu zbadanie wpływu Δ9-THC i CBD na regionalne funkcje mózgu podczas przetwarzania emocjonalnego w podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej próbie, opublikowanej w 2009 roku . , w wieku od 18 do 35 lat (x¯= 26,67; σ = 5,7). Uczestnicy zostali zrekrutowani poprzez ogłoszenie w lokalnych mediach. Ich IQ (x¯= 98,67; σ = 7,0) zmierzono za pomocą National Adult Reading Test, natomiast używanie konopi i innych nielegalnych substancji określono za pomocą wskaźnika nasilenia uzależnienia. Żaden uczestnik nie używał konopi indyjskich w ciągu ostatniego miesiąca, ani nie miał w rodzinie historii chorób psychicznych, nadużywania alkoholu lub innych narkotyków ani uzależnienia. Wszystkich poproszono o przestrzeganie szczegółowych instrukcji dotyczących abstynencji. Skany MRI i odpowiedzi przewodnictwa skóry (SCR) wykonano w trzech różnych punktach czasowych. W zakresie miar psychopatologicznych okresowo zbierano dane za pomocą VAMS, STAI, Analogue Intoxication Scale (AIS) i PANSS. Procedura obejmowała również monitorowanie ciśnienia krwi i częstości akcji serca oraz pobrano próbki krwi. Wyraźne efekty modulacyjne kannabidiolu i Δ9-THC stwierdzono w odniesieniu do regionalnej odpowiedzi nerwowej na przerażone twarze. Po wystawieniu na bodźce wywołujące strach, kannabidiol zmniejszał neurofunkcjonalne zaangażowanie kory ciała migdałowatego i obręczy, co, jak stwierdzono, jest skorelowane ze spadkiem odpowiedzi elektrodermalnej, co jest zgodne ze zgłaszanymi efektami przeciwlękowymi. Δ9-THC był związany ze wzrostem lęku i odpowiedzi elektrodermalnej. Modulował również aktywację w obszarach ciemieniowych i czołowych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki wykazały, że Δ9-THC zwiększał lęk, intoksykację, sedację i objawy psychotyczne, podczas gdy CBD wiązało się z tendencją do zmniejszania objawów lękowych [ Δ9-THC był związany ze wzrostem lęku i odpowiedzi elektrodermalnej. Modulował również aktywację w obszarach ciemieniowych i czołowych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki wykazały, że Δ9-THC zwiększał lęk, intoksykację, sedację i objawy psychotyczne, podczas gdy CBD wiązało się z tendencją do zmniejszania objawów lękowych [ Δ9-THC był związany ze wzrostem lęku i odpowiedzi elektrodermalnej. Modulował również aktywację w obszarach ciemieniowych i czołowych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki wykazały, że Δ9-THC zwiększał lęk, intoksykację, sedację i objawy psychotyczne, podczas gdy CBD wiązało się z tendencją do zmniejszania objawów lękowych.

Właściwości przeciwlękowe konopi zostały również przetestowane na pacjentach z zespołem lęku społecznego (SAD), określanym również jako fobia społeczna. W 2011 roku Crippa i in. przeprowadził podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę, której celem była ocena anksjolitycznego działania CBD u pacjentów z fobią społeczną za pomocą funkcjonalnego neuroobrazowania. Innym celem było zbadanie, czy możliwy anksjolityczny wpływ CBD na pacjentów z fobią społeczną byłby związany z modulacją czynnościowej aktywności struktur skroniowo-limbicznych i obszarów paralimbicznych. Uczestnicy zostali zrekrutowani z epidemiologicznej próby studentów uniwersytetów; aby się zakwalifikować, musieli dopasować się do wcześniej określonych kryteriów. Badana próbka ( n= 10) składał się z nieleczonych praworęcznych pacjentów płci męskiej w wieku od 20 do 33 lat z fobią społeczną (x¯= 24,2, σ = 3,7). Nasilenie zaburzenia oceniano za pomocą Krótkiej Skali Fobii Społecznej (BSPS) oraz Inwentarza Fobii Społecznej (SPIN). Wszyscy uczestnicy zostali sklasyfikowani jako cierpiący na ciężką fobię społeczną. Podczas jednej sesji badanym podawano albo 400 mg CBD, albo placebo, podczas gdy podczas drugiej sesji otrzymywali lek, którego nie podano na poprzedniej. Badani zostali poproszeni o ocenę nasilenia ich lęku za pomocą VAMS. Pomiary ich regionalnego mózgowego przepływu krwi wykonano za pomocą 99mTc-ECD perfuzji mózgu, komputerowej tomografii emisyjnej pojedynczych fotonów (SPECT). W porównaniu z placebo, podawanie CBD wiązało się ze zmniejszeniem subiektywnego lęku i wychwytu ECD lewego zakrętu przytarczyc, hipokampa i zakrętu skroniowego, a także zwiększenie wypływu ECD prawego zgięcia felgi. Odkrycia te sugerują, że w przypadku pacjentów z fobią społeczną, ostre podawanie CBD może potencjalnie zmniejszyć lęk, prawdopodobnie ze względu na jego zmieniający się wpływ na aktywność funkcjonalną obszarów mózgu zaangażowanych w przetwarzanie lęku. Według autorów wyniki sugerują, że CBD zmniejsza lęk w fobii społecznej ze względu na jego wpływ na obszary limbiczne i paralimbiczne mózgu.

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą z 2011 roku, przeprowadzone przez Bergamaschi i wsp., miało na celu zbadanie wpływu CBD lub placebo na symulacyjny test wystąpień publicznych (SPST) u zdrowych pacjentów z grupy kontrolnej i nieleczonych pacjentów z fobią społeczną. Do badania włączono uczestników ( n = 36) na podstawie procedury przesiewowej, która polegała na samoocenie z wykorzystaniem skróconej wersji (MINI-SPIN) SPIN. Rozpoznanie potwierdzono dodatkowo za pomocą Ustrukturyzowanego Wywiadu Klinicznego dla DSM-IV (Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych 4th edition), wersja kliniczna (SCID-CV). Pacjenci z fobią społeczną ( n = 24) zostali podzieleni na dwie równe grupy ( n = 12), z których jedna otrzymała 600 mg CBD, a druga placebo. Zdrowi pacjenci kontrolni (n= 12) nie otrzymał żadnych leków. Oceny psychologicznej dokonano za pomocą VAMS, Skali Negatywnych Oświadczeń Publicznych (SPSS-N) oraz BSS. W zakresie pomiarów fizjologicznych mierzono przewodność skóry za pomocą sterowanego komputerowo modułu stałonapięciowego (0,6 V) z automatycznym wyłączaniem, ciśnienie tętnicze mierzono sfigmomanometrem rtęciowym, a częstość akcji serca szacowano na podstawie ręcznej zliczane tętno. Jeśli chodzi o VAMS, wyniki nie wykazały znaczących różnic w zakresie zaburzeń poznawczych, dyskomfortu i czynników ostrzegawczych między grupami otrzymującymi CBD i placebo. Jednak wzrost negatywnych samooceny stwierdzono w grupie placebo, podczas gdy w grupie CBD został prawie zniesiony. W porównaniu z grupą kontrolną grupa placebo wykazała znacznie wyższy niepokój wraz z większym upośledzeniem funkcji poznawczych, dyskomfortem i czujnością. Stwierdzono, że wstępne leczenie CBD znacznie zmniejsza niepokój, upośledzenie funkcji poznawczych i dyskomfort w mowie pacjentów z fobią społeczną w sposób, który pasuje do zdrowej grupy kontrolnej. Ta sama poprawa została zauważona w zakresie czujności w ich mowie wyprzedzającej. Odkrycia te sugerują, że u pacjentów z fobią społeczną działanie SPST nasilające lęk może zostać zmniejszone przez CBD. Ponadto wskazują, że kannabinoid hamuje jeden z głównych objawów zaburzenia: strach przed wystąpieniami publicznymi. Potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować, czy można wyciągnąć takie wnioski [ upośledzenie funkcji poznawczych i dyskomfort w mowie pacjentów z fobią społeczną w sposób odpowiadający zdrowej grupie kontrolnej. Ta sama poprawa została zauważona w zakresie czujności w ich mowie wyprzedzającej. Odkrycia te sugerują, że u pacjentów z fobią społeczną działanie SPST nasilające lęk może zostać zmniejszone przez CBD. Ponadto wskazują, że kannabinoid hamuje jeden z głównych objawów zaburzenia: strach przed wystąpieniami publicznymi. Potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować, czy można wyciągnąć takie wnioski [ upośledzenie funkcji poznawczych i dyskomfort w mowie pacjentów z fobią społeczną w sposób odpowiadający zdrowej grupie kontrolnej. Ta sama poprawa została zauważona w zakresie czujności w ich mowie wyprzedzającej. Odkrycia te sugerują, że u pacjentów z fobią społeczną działanie SPST nasilające lęk może zostać zmniejszone przez CBD. Ponadto wskazują, że kannabinoid hamuje jeden z głównych objawów zaburzenia: strach przed wystąpieniami publicznymi. Potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować, czy można wyciągnąć takie wnioski [ wskazują, że kannabinoid hamuje jeden z głównych objawów choroby: strach przed wystąpieniami publicznymi. Potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować, czy można wyciągnąć takie wnioski [ wskazują, że kannabinoid hamuje jeden z głównych objawów choroby: strach przed wystąpieniami publicznymi. Potrzebne są dalsze badania, aby zweryfikować, czy można wyciągnąć takie wnioski.

Inne prace z godnymi ustaleniami obejmowały literaturę lub przeglądy systematyczne. Przeglądy badań i wnioski z nich płynące są podobne do przedstawionych powyżej. Jeden przegląd znalazł dalsze poparcie dla pozytywnego wpływu kannabinoidów na zmniejszanie lęku. Odkrycia sugerują, że THC ma zdolność odwracania zachowań podobnych do lęku, biorąc pod uwagę, że jest jednym z agonistów CB1R. Co więcej, rekreacyjne używanie marihuany często wiązało się z redukcją lęku. Ustalono, że większość chronicznych użytkowników konopi angażuje się w to zachowanie ze względu na właściwości anksjolityczne i redukujące stres. W innej pracy przeglądowej przeanalizowano dowody wskazujące na terapeutyczną rolę CBD w leczeniu strachu, lęku lub wszelkich stanów związanych z traumą. Wyniki badania kontrolnego wydawały się obiecujące, chociaż autorzy doszli do wniosku, że z powodu niewystarczających dowodów nie można z całą pewnością stwierdzić, że CBD jest skutecznym sposobem leczenia dolegliwości związanych z nastrojem, snem i lękiem. Jeden wniosek dotyczący konopi i ich właściwości przeciwlękowych, który wydaje się być przedstawiony w analizowanym przeglądzie systematycznym i przeglądów literatury jest to, że pomimo prawdopodobnie obiecujących raportów, bardziej wiarygodne metodologicznie i reprezentatywne dowody są uzasadnione, aby można było wyciągnąć pewne wnioski. Wreszcie trwają badania. Van der Flier (2019) opublikował protokół randomizowanego, kontrolowanego badania oceniającego wpływ CBD (jako dodatek do terapii ekspozycyjnej) na zmniejszenie objawów fobii (fobii społecznej lub ataków paniki z agorafobią), chociaż wyniki nie zostały opublikowane od obecny.

 

Marihuana medyczna a zespół stresu pourazowego

Istnieje zapotrzebowanie na nowe, zróżnicowane profilowo opcje leczenia farmakologicznego w leczeniu zespołu stresu pourazowego (PTSD), ułatwiające skuteczność i swoistość ukierunkowania objawów. Dane obrazowe sugerują, że układ endokannabinoidowy może być zaangażowany w patofizjologię zespołu stresu pourazowego, przy niższym tonie endokannabinoidowym występującym w obwodach ciała migdałowatego-hipokampowo-korowo-prążkowiowego. W związku z tym Hill i in. wysnuli teorię, że niedobór endokannabinoidów może prowadzić do zwiększonej podatności na stres i predyspozycji psychopatologicznych, co z kolei ułatwiłoby rozwój traumy. Taka zależność może dostarczyć dalszych informacji na temat biologicznych podstaw popularności kannabinoidów wśród pacjentów z PTSD. Co więcej, badania na zwierzętach na myszach poddanych leczeniu szoku traumatycznego wykazały, że po korekcji niedoboru endogennych kannabinoidów myszy były w stanie pokonać swoją odpowiedź warunkową ze względu na hamowanie szlaków kwasu g-aminomasłowego w ciele migdałowatym, co pozwala na eliminację szkodliwego stresu. – wywoływanie wspomnień. Co ciekawe, uważa się, że ten sam mechanizm odpowiada za reakcje człowieka na kannabinoidy.

W 2009 roku otwarte badanie kliniczne przeprowadzone przez Fraser et al. miał na celu zbadanie wpływu nabilonu jako środka pomocniczego do standardowego leczenia farmakoterapeutycznego u pacjentów doświadczających koszmarów sennych niereagujących na leczenie w przebiegu PTSD. Badaniem objęto cywile płci męskiej i żeńskiej ( n= 47), zdiagnozowano zespół stresu pourazowego i doświadczają koszmarów związanych z zespołem stresu pourazowego przez co najmniej dwa lata, z częstotliwością przynajmniej jednego koszmaru tygodniowo. Wszyscy pacjenci otrzymywali leki psychotropowe na PTSD, co pozwalało na ocenę stosowania nabilonu jako uzupełnienia standardowego leczenia. Środki obejmowały samoopis w formie arkusza śledzenia snu i koszmarów sennych, rozpoczynający się tydzień przed rozpoczęciem nabilonu i co tydzień później, kończący się zadowalającymi wynikami badań. W każdym przypadku wystąpienia efektu ubocznego badanie przerywano. Według doniesień, Nabilone albo całkowicie usuwa koszmary, albo znacząco zmniejsza ich intensywność. Jednak trzynastu pacjentów przerwało terapię nabilonem z powodu umiarkowanych do łagodnych skutków ubocznych. Niektórzy pacjenci zgłaszali również poprawę jakości snu. Odkrycia te sugerują, że nabilon może być znaczącym sposobem leczenia koszmarów związanych z zespołem stresu pourazowego. Niemniej jednak autorzy podkreślają wagę prowadzenia dalszych, obszerniejszych randomizowanych badań kontrolowanych, sprawdzających wpływ nabilonu na całe spektrum objawów PTSD.

Retrospektywne badanie przeglądowe wykresów przeprowadzone przez Greera i in. od 2015 r. miała na celu badanie i analizę danych dotyczących objawów zespołu stresu pourazowego, uzyskanych w badaniach psychiatrycznych pacjentów New Mexico Medical Cannabis Program. Pacjenci z PTSD ( n= 80) musiał spełniać określone kryteria, w tym zostać sklasyfikowany jako spełniający kryterium A DSM-IV dla PTSD; zgłaszanie obecności objawów kryteriów B, C i D, gdy nie używasz konopi; odczuwanie znacznej ulgi w objawach podczas używania konopi; oraz brak jakichkolwiek szkód lub problemów związanych z funkcjonowaniem podczas używania konopi. Zastosowane środki obejmowały retrospektywne zastosowanie Skali Potraumatycznej Zaaplikowanej przez Klinikę dla DSM-IV (CAPS). Wyniki wykazały zmniejszenie o 75% objawów CAPS, gdy pacjenci używali konopi indyjskich, w porównaniu z sytuacją, gdy tego nie robili. Tak więc u niektórych pacjentów stwierdzono związek między konopiami indyjskimi a redukcją objawów PTSD. Jednak potrzebne są prospektywne, kontrolowane placebo badania w celu dalszego wsparcia skuteczności marihuany i jej składników w leczeniu PTSD.

Otwarte badanie Roitman et al. w 2014 roku miał na celu zbadanie tolerancji, bezpieczeństwa i wstępnych efektów klinicznych Δ9-THC jako środka wspomagającego standardową terapię u pacjentów z nieustępującym przewlekłym zespołem stresu pourazowego. Badanie objęło pacjentów ambulatoryjnych rekrutowanych z klinik zdrowia psychicznego w Jerozolimie w Izraelu. U badanych zdiagnozowano przewlekły zespół stresu pourazowego, z powodu którego otrzymywali leczenie psychofarmakologiczne ( n= 10), bez używania konopi indyjskich w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Pomiary fizjologiczne obejmowały ocenę ciśnienia krwi, tętna i wskaźnika masy ciała (BMI). Wykorzystano wiele narzędzi psychometrycznych, w tym CAPS, kliniczną skalę globalnego wrażenia (CGI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) i jego dodatek PTSD, Kwestionariusz Częstotliwości Koszmaru (NFQ) i Badanie Efektów Koszmaru (NES). Administracja odbywała się dwa razy dziennie. Dawkę początkową ustalono na 2,5 mg THC THC dwa razy dziennie, co oznacza, że ​​dzienna dawka wynosiła 5 mg THC. Jeśli była dobrze tolerowana, dawkę zwiększano do 5 mg THC dwa razy dziennie, co odpowiadało 10 mg THC dziennie. Proces trwał trzy tygodnie. Ostatecznie wszyscy pacjenci otrzymali maksymalną, podwyższoną dawkę THC. U czterech pacjentów wystąpiły łagodne działania niepożądane, żadne z nich nie doprowadziło do przerwania leczenia. Interwencja spowodowała statystycznie istotne zmniejszenie nasilenia objawów, co zaobserwowano w CGI-S (CGI-Severity), CGI-I (CGI-Improvement), całkowitej punktacji NES, jakości snu, częstości koszmarów sennych i objawach nadmiernego pobudzenia PTSD. Wyniki sugerują, że wchłanialny doustnie Δ9-THC jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez pacjentów z przewlekłym zespołem stresu pourazowego. Większą motywację do używania konopi indyjskich do snu zgłaszali pacjenci z PTSD, a nie bez PTSD. Możliwym wyjaśnieniem redukcji koszmarów sennych i poprawy jakości snu jest stwierdzenie, że THC ma modyfikujący wpływ na architekturę snu. W szczególności, Δ9-THC wydawał się wyczerpywać fazę snu REM (szybki ruch gałek ocznych) (w której pojawiają się koszmary senne) i wzmacniać fazę snu nie-REM 4 (faza przywracania snu).

Retrospektywne badanie przeprowadzone przez Camerona i wsp. z 2014 r. miało na celu zbadanie wpływu Nabilone w odniesieniu do różnych aspektów, w tym między innymi koszmarów związanych z zespołem stresu pourazowego, przewlekłego bólu i redukcji szkód. Badani zostali zrekrutowani z oddziału leczenia zabezpieczonego (STU) w ośrodku poprawczym i leczniczym St Lawrence Valley. Badanie obejmowało więźniów płci męskiej ( n = 104), u których klinicznie zdiagnozowano ciężkie choroby psychiczne i nie stosowali Nabilone w momencie przyjęcia. Ich wiek wahał się od 19 do 55 lat (x¯= 32,7) lat. Środki obejmowały następujące raporty własne: Posttraumatic Checklist Civilian version C (PCL-C) oraz Global Assessment of Functioning (GAF). Wszystkie pomiary były powtarzane przed i po leczeniu. W przypadku raportów własnych dotyczących snu i koszmarów sennych, środki przed leczeniem wykonywano odpowiednio tydzień przed rozpoczęciem leczenia nabilonem, a środki po leczeniu tydzień po ostatnim podaniu nabilonu. Punktację GAF i PCL-C mierzono w momencie przyjęcia (jako środki przed leczeniem) oraz w momencie wypisu (jako środki po leczeniu). Ostateczna dawka nabilonu wynosiła średnio 4,0 mg. Wszystkie środki przed i po leczeniu oznaczały niezwykłe postępy. Większość pacjentów doświadczyła albo znacznego zmniejszenia nasilenia koszmarów, albo ustąpienia koszmarów. Nastąpiło znaczne zmniejszenie wyników PCL-C, zgodne ze zmniejszeniem objawów PTSD. W skali GAF zaobserwowano zmniejszenie upośledzenia funkcjonowania, które znacznie się zwiększyło. Wyniki te sugerują, że pacjenci z zespołem stresu pourazowego, u których koszmary senne utrzymują się pomimo standardowej farmakoterapii, mogą odnieść korzyści z syntetycznego kannabinoidu-nabilonu. Ograniczenia tego badania wynikały głównie z retrospektywnego projektu badania i samoopisowego charakteru pomiarów, braku grupy kontrolnej oraz jednoczesnego leczenia farmakologicznego (leki psychotropowe) i psychoterapeutycznego. Autorzy wskazali przyszłe kierunki badań, w tym randomizowane kontrolowane badanie dotyczące porównania nabilonu z placebo i prazosyną w bezsenności i koszmarach sennych związanych z zespołem stresu pourazowego, a także wpływu tych trzech substancji na inne objawy zespołu stresu pourazowego. Dodatkowo należy wspomnieć, że nabilon powinien być badany pod kątem redukcji szkód.

Wreszcie w 2015 r. Jetly i in. przeprowadził wstępne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie projektowe. Celem badania była ocena skuteczności kapsułek nabilonu w zakresie zmniejszania intensywności i częstotliwości koszmarów sennych związanych z zespołem stresu pourazowego. Próba składała się z aktualnie pełniących służbę wojskowych ( n= 10) ze zdiagnozowanym zespołem stresu pourazowego i doświadczaniem koszmarów sennych pomimo uczestniczenia w standardowym leczeniu. Uczestnicy zostali poddani badaniu fizykalnemu, na podstawie którego byli włączani lub wyłączani z próby. Jeśli chodzi o próbę końcową, poinstruowano ich, aby kontynuowali farmakoterapię lub psychoterapię, jeśli zrobili to w momencie przystąpienia do badania. Pomiary obejmowały samoopis, taki jak wybrane pozycje CAPS, CGI-C (Clinical Global Impression of Change), skala oceny snu PTSD oraz WBQ (General Well Being Questionnaire), podawane na początku i po zakończeniu każdego badania Kropka. Kolejny pomiar samoopisowy, dziennik snu, został wykonany w ostatnim tygodniu każdego z okresów próbnych. Osoby badane były obserwowane w dwóch okresach, każdy trwający 7 tygodni, z podziałem na 2-tygodniowy okres wypłukiwania. Utworzono dwie równej wielkości grupy: parametry życiowe pacjenta i doświadczenia związane z koszmarami były badane co tydzień. Pacjentom podawano albo 0,5 mg nabilonu albo placebo w pierwszym okresie badania, a następnie nie podawaną wcześniej substancję w drugim okresie. Dawkę nabilonu miareczkowano do skutecznej ilości, ale nie przekraczającej 3 mg; maksymalne dawkowanie osiągnięto do 5 tygodnia, co pozwala na zbadanie jego skutków w pozostałym czasie trwania badania (2 tygodnie). Wyniki pokazały, że nabilon przyniósł znaczną ulgę personelowi wojskowemu z zespołem stresu pourazowego, który nie zareagował na tradycyjne terapie, co sugeruje, że jest to klinicznie istotna alternatywa leczenia. Jednak bardzo ważne jest, aby te wyniki zostały powtórzone w większej próbce.

W innych przeglądach systematycznych i pracach przeglądowych analizowano te same artykuły, o których wspomniano powyżej, z wzmiankami o dodatkowych badaniach. W jednej pracy, oceniającej badania na szczurach na zwierzętach, stwierdzono, że anksjogenne skutki PTSD można zmniejszyć poprzez leczenie kannabinoidami. Niektóre odkrycia były sprzeczne z zgłoszonymi korzyściami, co sugeruje, że wcześniejsze intensywne używanie konopi indyjskich może prowadzić do słabszej reakcji na leczenie. Doniesiono również, że rozpoczęcie leczenia konopiami indyjskimi po leczeniu może prowadzić do nasilenia objawów PTSD. Przegląd systematyczny i metaanaliza zastosowań medycznych konopi indyjskich w szerokim zakresie schorzeń wykazały, że kannabinoidy wiązały się z podwyższonym ryzykiem krótkoterminowych działań niepożądanych. Jednak łącznie w tych pracach podkreślono, że chociaż dowody wydają się wskazywać, że konopie indyjskie mogą być korzystne w łagodzeniu i zmniejszaniu objawów PTSD (takich jak nadmierne pobudzenie, sen i koszmary senne), wymagane są dalsze badania. Głównym wskazaniem do dalszych badań są ograniczenia, takie jak skąpe, niereprezentatywne liczebności prób, niedokładnie rygorystyczne metodologie oraz braki w pracach uzupełniających.

 „Medyczna marihuana” (MM) to szerokie pojęcie określające gamę produktów, od całych konopi roślinnych i ich pochodnych po syntetyczne kannabinoidy. Doniesiono, że dwa główne składniki próbki konopi, delta-9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC) i kannabidiol (CBD), mają właściwości lecznicze i dają korzystne efekty terapeutyczne, podczas gdy zgłoszono również dalsze korzystne dowody w odniesieniu do syntetycznego zastosowania medyczne kannabinoidów (np. nabilon). Jednak mnogości informacji otaczających te koncepcje wydaje się brakować porządku i podstaw empirycznych, wprowadzając chaos i promując ekspozycję z niewielką lub żadną wiedzą o ich możliwych konsekwencjach. Zgromadzona literatura dotyczy zastosowań MM w dziedzinie psychiatrii, w szczególności w odniesieniu do zespołu stresu pourazowego, zaburzeń lękowych, spektrum schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych. W analizowanych artykułach często spekulowano, że kannabinoidy mogą stanowić obiecującą alternatywę leczenia tych schorzeń. Chociaż pomysł nowych, korzystnych opcji farmakoterapeutycznych może okazać się korzystny z punktu widzenia interesu zdrowia publicznego, przedstawionym wnioskom opartym na dowodach, które przemawiają na temat medycznego zastosowania kannabinoidów, wydaje się brakować solidnych, wiarygodnych dowodów. Jak ujawniono w całym przeglądzie, większość artykułów, pomimo korzystnych wyników dotyczących leczniczych zastosowań konopi, nie może poświadczyć o bezpieczeństwie, tolerancji, wskazaniach i możliwym ryzyku ich stosowania. Wiele wad projektowych, które uniemożliwiają wyciągnięcie pewnych wniosków na ten temat, pojawiło się w związku ze skąpymi, niereprezentatywnymi liczebnościami prób, niedokładnie rygorystycznymi metodologiami, i uzupełniających braków. Zgodnie ze zidentyfikowanymi ograniczeniami duża część artykułów przeglądowych podkreślała potrzebę nowych badań klinicznych o charakterze randomizowanym, kontrolowanym i najlepiej ślepym. Dlatego, jeśli z tego przeglądu literatury wyciągnięto jakiekolwiek wnioski, niech będą takie, że kannabinoidy wydają się mieć korzystne właściwości lecznicze; oraz medyczne zastosowania kannabinoidów pozostają w dużej mierze niezbadane z powodu braku ważnych, wiarygodnych, empirycznych dowodów. niech będą tak, że kannabinoidy wydają się mieć korzystne właściwości lecznicze; oraz medyczne zastosowania kannabinoidów pozostają w dużej mierze niezbadane z powodu braku ważnych, wiarygodnych, empirycznych dowodów. niech będą tak, że kannabinoidy wydają się mieć korzystne właściwości lecznicze; oraz medyczne zastosowania kannabinoidów pozostają w dużej mierze niezbadane z powodu braku ważnych, wiarygodnych, empirycznych dowodów.

 

Umów wizytę i wypróbuj nowe możliwości:

Centrum Medyczne Fitokan

https://fitokan.pl/klinika-przychodnia/umow-wizyte/

(kwalifikacja jest darmowa!)