Konopie indyjskie, kannabinoidy i leki na bazie konopi w leczeniu nowotworów

Konopie indyjskie, kannabinoidy i leki na bazie konopi w leczeniu nowotworów. W 2002 roku do Kalifornii dołączyło 7 stanów, udostępniając medyczną marihuanę pacjentom poszukującym korzyści terapeutycznych. W ciągu ostatnich dwóch dekad marihuana została ponownie zainstalowana jako użyteczna substancja do użytku medycznego i dla dorosłych w większości krajów. Marihuana medyczna jest dostępna w 37 stanach. Marihuana rekreacyjna w 18 stanach i Dystrykcie Kolumbii. Nowotwory są wskazaniem do używania konopi indyjskich w większości stanów. Które określają kwalifikujące się schorzenia. Onkolodzy generalnie popierają stosowanie medycznej marihuany zarówno u dorosłych, jak i u dzieci ze złośliwymi diagnozami. Jako główny psychoaktywny składnik rośliny, delta-9-tetrahydrokannabinol (THC) został zsyntetyzowany. Licencjonowany i zatwierdzony do leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. Onkolodzy teoretycznie mogą mieć największe doświadczenie w zalecaniu i przepisywaniu marihuany medycznej. Raport na temat skutków zdrowotnych konopi i kannabinoidów. Stwierdził, że korzyści terapeutyczne wpływa stosowanie kannabinoidów w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. 

Konopie indyjskie jednak nadal zachowują swój status federalny. Jako substancja z wykazu o wysokim potencjale nadużywania i nieakceptowanego zastosowania medycznego. Jedynym legalnym źródłem marihuany do badań klinicznych nadal jest Narodowy Instytut ds. Narkomanii. Pomimo produktów, które można uzyskać w witrynach sklepowych sprzedających konopie indyjskie w stanach, w których jest to legalne. Sprzedaż marihuany w Stanach Zjednoczonych w 2020 roku oszacowano na 17,5 miliarda dolarów. Pacjenci z chorobą nowotworową coraz częściej sięgają po marihuanę medyczną głównie w celu opanowania objawów. Rozpowszechnienie używania konopi indyjskich u pacjentów z różnymi złośliwymi diagnozami waha się od 18% do 40%.  Przy tak powszechnym stosowaniu konopi indyjskich u pacjentów z nowotworem. Onkolodzy powinni być poinformowany o tej szeroko stosowanej uzupełniającej terapii. 

Konopie indyjskie, kannabinoidy i leki na bazie konopi 

Roślina Cannabis sativa zawiera ponad 400 różnych związków chemicznych. Ponad 100 z nich to 21-węglowe kannabinoidy terpenofenolowe. Delta-9-tetrahydrokannabinol (THC), główny składnik psychoaktywny. Znajduje się w największym stężeniu w żywicy wydzielanej z kwiatów rośliny żeńskiej. Kannabinol (CBN) jest produktem degradacji delta-9-THC, który ma właściwości nasenne. Delta-8-THC badano wiele lat temu na izraelskich dzieciach otrzymujących chemioterapię i okazało się, że jest skutecznym środkiem przeciwwymiotnym. Delta-8-THC staje się popularnym faworytem, ponieważ jest psychoaktywny. Kannabidiol (CBD) znalazł się na szczycie listy najbardziej ulubionych kannabinoidów. Oczyszczone CBD zostało zatwierdzone jako lek dla dzieci z padaczką oporną na leczenie w postaci Epidiolexu. Kannabigerol (CBG) wzbudził również duże zainteresowanie jako niepsychoaktywny kannabinoid.Oprócz kannabinoidów roślina zawiera również terpenoidy, które przyczyniają się do powstawania różnorodnych zapachów różnych odmian konopi i mogą również przynosić same korzyści terapeutyczne. Występują również liczne flawonoidy o potencjalnym wpływie na zdrowie. 

Dronabinol i nabilon to leki delta-9-THC, które zostały zarejestrowane i zatwierdzone do leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. Nabiximols to ekstrakt z całej rośliny o stosunku THC do CBD wynoszącym 1:1.  

Receptory kannabinoidowe i endokannabinoidy 

W ludzkim ciele zidentyfikowano dwa receptory kannabinoidowe – CB1 i CB2. Są to receptory sprzężone z białkiem G z domeną 7-transbłonową. Są kodowane na oddzielnych genach i mają mniej niż 50% homologii. Receptor CB1 jest jednym z najgęściej zaludnionych receptorów w ludzkim mózgu. Receptor CB2 został początkowo wykryty w makrofagach i strefie brzeżnej śledziony z wysokim stężeniem w limfocytach B i komórkach nowotworowych. Aktywacja receptorów hamuje cyklazę adenylylową. Receptory zostały zidentyfikowane u wszystkich gatunków zwierząt. Zwierzęta mają te receptory nie dlatego, że miały używać konopi indyjskich, ale dlatego, że podobnie jak endogenne opioidy, endogenne kannabinoidy również istnieją. Dwa najpełniej scharakteryzowane endokannabinoidy to anandamid i 2-arachidonyloglicerol (2-Ag). Endokannabinoidy są produkowane na żądanie z lipidów błonowych i każdy jest metabolizowany przez oddzielny enzym (anandamid przez hydrolazę amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) i 2-Ag przez lipazę monoacyloglicerolową (MAGL)). Sugeruje się, że przyczyną istnienia systemu endokannabinoidów i receptorów kannabinoidowych jest ułatwienie modulacji bólu. 

Nudności i wymioty są mniej intensywne po zastosowaniu marihuany leczniczej 

W publikacji National Academies of Sciences na temat wpływu marihuany i kannabinoidów na zdrowie. Stwierdzono, że jednym z potwierdzających korzyści terapeutycznych było to, że u dorosłych z nudnościami i wymiotami wywołanymi chemioterapią doustne kannabinoidy są skutecznymi lekami przeciwwymiotnymi. W zapobieganiu nudnościom i wymiotom u pacjentów z nowotworami poddawanych chemioterapii lub radioterapii”. Badanie fazy II nabiksymoli z ekstraktu z całej rośliny konopi dostarczanego w postaci sprayu na śluzówkę jamy ustnej. 16 pacjentów wykazało, że 4,8 rozpyleń nabiksimoli było skuteczne w dalszym zmniejszaniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią. U pacjentów stosujących standardowe leki przeciwwymiotne. Większe oraz wieloośrodkowe i randomizowane czy kontrolowane badanie doustnego ekstraktu z konopi THC i CBD. Przeprowadzono u 81 pacjentów z rakiem otrzymujących emetogenną chemioterapię dożylną z utrzymującymi się nudnościami i wymiotami. Pacjenci samodzielnie miareczkowali kapsułki zawierające THC i CBD po 2,5 mg 3 razy dziennie. Całkowita odpowiedź uległa poprawie z 14% do 25% przy THC i CBD. 

Konopie indyjskie zawsze były łatwo dostępne. Silnie wspierają potencjalną korzyść z wdychanego lub spożywanego materiału roślinnego jako skutecznego środka przeciwwymiotnego. Dane od 866 osób korzystających z aplikacji Releaf dodatkowo wspierają korzyści płynące ze stosowania roślin konopi jako skutecznego leczenia nudności. Narzędzie do zarządzania edukacją pacjentów i leczeniem konopi indyjskich. ReleafApp zostało stworzone do śledzenia sesji pacjentów i doświadczeń związanych z używaniem konopi w czasie rzeczywistym. Aby zoptymalizować terapeutyczne efekty stosowania konopi. Kwiaty i koncentraty dały najsilniejsze wyniki, z odmiany Cannabis indica osiągają gorsze wyniki niż te oznaczone jako Cannabis sativa lub hybrydy. Podczas sesji z użyciem kwiatu wyższe THC i niższe CBD były związane z większą ulgą w objawach. 

Medyczna Marihuana na poprawę Apetytu 

Większość osób, które stosowały marihuanę, zdaje sobie sprawę z działania pobudzającego apetyt. Niewielkie badanie z udziałem 2 grup po 3 dorosłych mężczyzn miało na celu dalsze wyjaśnienie używania konopi indyjskich. W tym 13-dniowym studium rezydencyjnym mężczyźni spędzali pierwszą część dnia pracując w swoim pokoju. Każdy uczestnik otrzymał 2 papierosy, zawierające konopie indyjskie z 2,3% THC. Wędzona marihuana zwiększyła spożycie kalorii o 40%. Zwiększone spożycie kalorii występowało w przypadku przekąsek, a nie posiłków, a kalorie pochodziły głównie ze słodkich stałych produktów.  

Wskazanie do stosowania dronabinolu zostało rozszerzone o leczenie anoreksji związanej z utratą masy ciała u pacjentów z zespołem wyniszczenia AIDS. FDA rozszerzyła wskazanie, mimo że dronabinol zwiększył jedynie apetyt. W trosce o to, że tysiące pacjentów z wyniszczeniem HIV może kwalifikować się jako choroba sieroca, i zdając sobie sprawę, że trudno będzie każdemu zaopatrzyć się w 300 papierosów z konopiami indyjskimi miesięcznie.  

Apetyt wzrósł u 49% osób otrzymujących dronabinol, 75% osób otrzymujących megestrol i 66% osób otrzymujących oba. Wzrost masy ciała o ponad 10% zaobserwowano u 3% biorców konopi i 11% osób przyjmujących megestrol. Odnotowano znaczącą poprawę w zakresie bólu, bezsenności i parametrów jakości życia. W innym niedawnym badaniu zbadano kapsułki na bazie oleju zawierające 9,5% THC i 0,5% CBD, które należy przyjmować dwa razy dziennie przez 6 miesięcy u pacjentów z anoreksją-kacheksją i zaawansowanym rakiem. Badanie obejmowało CBD z wyższą dawką THC. Czy CBD to brakujący składnik, który może prowadzić do zwiększonego apetytu i przybierania na wadze? W Holandii apteki dostarczają preparaty z konopi indyjskich o następującej zawartości THC i CBD: 19%:<1%; 12%:<1%; oraz 6%:7,5%. Dane zebrane z ankiety dotyczącej satysfakcji terapeutycznej zgłoszonej przez samych pacjentów wykazały, że szczep o wysokiej zawartości CBD powodował mniejszą stymulację apetytu i mniejszy niepokój.  

Medyczna marihuana niweluje Ból 

Podwyższone poziomy receptora CB1 znajdują się w obszarach mózgu, które modulują przetwarzanie nocyceptywne. Chociaż początkowo uważano, że działają na tych samych szlakach, opioidy i kannabinoidy działają na różne receptory. Przeciwbólowe działanie kannabinoidów nie jest blokowane przez antagonistów opioidów. Ponadto agoniści receptorów CB1 i CB2 mają obwodowe, a także ośrodkowe działanie przeciwbólowe. Kannabinoidy i terpenoidy mogą mieć działanie przeciwzapalne, a także przeciwbólowe. National Academies of Sciences, przedstawiło w jednym z badań dowód na terapeutyczne działanie konopi indyjskich są łagodzenie bólu. Ból neuropatyczny, w szczególności bolesną neuropatię obwodową związana z HIV. Próba waporyzacji marihuany w neuropatii cukrzycowej również była pozytywna. 

Kannabinoidy są nie tylko skuteczne w leczeniu gryzoniowych modeli neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią. A również w niektórych sytuacjach wykazano, że przerywają jej rozwój. Do chwili obecnej opublikowano tylko 1 badanie kontrolowane leku na bazie konopi w neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią. Clinicaltrials.gov wymienia tylko 2 trwające badania leków na bazie konopi w neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią. Jednym z nich jest badanie CBD na bazie konopi u pacjentów z nowotworem jelita grubego. Drugie badanie ocenia kapsułki THC i CBD o u pacjentów z neuropatią wywołaną taksanami. 

Dane dotyczące leków na bazie konopi w leczeniu bólu nieneuropatycznego ograniczają się obecnie do badań dotyczących nabiksimoli w tym wskazaniu. Opiaty są szeroko stosowanymi lekami przeciwbólowymi u chorych na raka. W badaniu zbadano wpływ dodania waporyzacji konopi indyjskich u pacjentów. Których utrzymywano stałe dawki morfiny o przedłużonym uwalnianiu lub oksykodonu o przedłużonym uwalnianiu. Badania sugerują również, że stosowanie opiatów może być zmniejszone u pacjentów stosujących konopie indyjskie w celu uzyskania efektu przeciwbólowego.   

Konopie indyjskie jako środek przeciwnowotworowy 

W mediach społecznościowych i filmach dokumentalnych toczy się wiele dyskusji, w większości niedokładnych, że sama marihuana ma działanie przeciwnowotworowe. Izraelski zespół ocenił działanie przeciwnowotworowe całych ekstraktów z konopi. Zawierających znaczne ilości różnych fitokannabinoidów na różne linie nowotworowe o różnym pochodzeniu. W końcu wybrali 12 ekstraktów do badań na 12 liniach komórek nowotworowych. Ekstrakty z konopi były bardziej skuteczne niż sam delta-9-THC. Odkryli, że ekstrakty z konopi mogą w różny sposób wpływać na komórki rakowe i linie komórek nowotworowych pochodzące z tego samego narządu. W związku z tym jeden ekstrakt był skuteczny przeciwko liniom komórkowym raka prostaty. Inny badacz zbadał ekspresję CB1 i CB2 w różnych ludzkich nowotworach.  

Zwolennicy ruchu „konopie indyjskie leczą raka” często umieszczają pojedyncze opisy przypadków w literaturze medycznej jako dowód swoich twierdzeń. Dwie serie przypadków zostały również przedstawione jako przykłady w szczególności przeciwnowotworowej aktywności CBD. Dane zebrano od 119 pacjentów w londyńskiej klinice w okresie 4 lat, którzy otrzymywali syntetyczny olej CBD klasy farmaceutycznej, średnio 10 mg dwa razy dziennie, 3 dni dalej, 3 dni przerwy. Odpowiedzi kliniczne opisano u 92% pacjentów z guzami litymi, z których większość otrzymywała również konwencjonalne leczenie raka. Autorzy sugerują, że CBD jest kandydatem do leczenia pacjentów z rakiem piersi i guzami mózgu.  

W australijskim badaniu tolerancji pojedynczej nocnej dawki 2 olejków z konopi indyjskich u pacjentów z glejakami, otrzymujących standardowe terapie. Uczestnicy otrzymywali leczenie ekstraktami z całych roślin na bazie oleju z konopi o stosunku THC i CBD wynoszącym 1:1 lub 4:1. Spośród 88 włączonych uczestników 90% miało glejaki wielopostaciowe, a 10% gwiaździaki anaplastyczne. Sześćdziesięciu jeden pacjentów ukończyło 12-tygodniowe badanie. Fizyczne i funkcjonalne domeny jakości życia i snu uległy poprawie w grupie o stosunku THC i CBD 1:1.  

Obawy onkologów dotyczące używania konopi indyjskich u pacjentów z nowotworem 

Osiemdziesiąt procent onkologów stwierdziło, że rozmawia o marihuanie ze swoimi pacjentami dla 78% te dyskusje były inicjowane przez pacjentów. Dwie trzecie onkologów uważało, że konopie indyjskie są użytecznym środkiem wspomagającym leczenie bólu oraz anoreksji i kacheksji, ale tylko 46% zaleca je klinicznie. Może to wynikać z faktu, że tylko 30% odpowiedziało, że czuje się wystarczająco poinformowani, aby wydać zalecenia. Może to również świadczyć o obawach, jakie onkolodzy mogą mieć w związku z używaniem konopi przez pacjentów z chorobą nowotworową.  

Aspergiloza płuc to schorzenie, z którym onkolodzy mogą mieć problem w związku z paleniem marihuany przez pacjentów z rakiem. THC i CBD mogą wpływać na metabolizm innych farmaceutyków i środków botanicznych poprzez interakcje cytochromu. Do tej pory przeprowadzono niewiele ocen wpływu konopi indyjskich lub izolowanych kannabinoidów. Ponieważ CBD jest silnym inhibitorem wielu izoform. Oleje CBD do leczenia nowotworu złośliwego mogą hamować metabolizm konwencjonalnych terapii. Dzięki szerokiej gamie dawek CBD dostępnych dla pacjentów z przychodni. Osoby stosujące wyższe dawki CBD i THC mogą potencjalnie wywołać klinicznie istotną interakcję. Onkolodzy doszli do wniosku, że „spożywanie konopi indyjskich powinno być dokładnie rozważone u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi leczonych immunoterapią”.  

Wpływ Marihuany na Nowotwór Trzustki 

Rak trzustki jest jednym z najtrudniejszych do leczenia nowotworów złośliwych, z jednym z najwyższych wskaźników śmiertelności spośród wszystkich nowotworów. Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) stanowi 90% przypadków raka trzustki. Pomimo znacznych postępów w leczeniu chirurgicznym i terapeutycznym tej choroby. Obecnie 5-letnie przeżycie chorych na raka trzustki wynosi poniżej 10%. 

Słabe wyniki w poprawie tego rokowania wynikają głównie z późnego wykrycia PDAC. Zwiększającego prawdopodobieństwo przerzutów i agresywnego rozprzestrzeniania się tego nowotworu w organizmie. Wykrywanie PDAC jest utrudnione przez brak widocznych objawów. W wyniku czego 80% zdiagnozowanych pacjentów jest już w stadium zaawansowanym lub przerzutowym, wobec czego dotychczasowe terapie są nieskuteczne. Ponadto PDAC charakteryzuje się gęstą, kolagenową reakcją zrębu wokół struktur guza, co dodatkowo przyczynia się do oporności na leczenie, rozregulowanej proliferacji i inwazji. Ta reakcja zrębu wokół komórek guza trzustki obejmuje mikrośrodowisko guza (TME), które składa się z komórek zrębu trzustki (PSC). PSC oddziałują z komórkami raka trzustki i migrują do zaatakowanych miejsc, aby zaostrzyć wzrost guza, inwazję, immunosupresję i chemiooporność. 

Leczeniem pierwszego rzutu PDAC jest chemioterapia antymetabolitem gemcytabiną. Jednak nawet w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, terapia wykazała jedynie minimalną poprawę przeżycia. Jedynym potencjalnie leczniczym sposobem leczenia pacjentów z PDAC jest resekcja chirurgiczna z towarzyszącą chemioterapią adiuwantową. Tylko 15–20% pacjentów jest diagnozowanych na czas przed operacją. Aż 75% pacjentów poddawanych operacji doświadcza nawrotu raka. U pacjentów z chorobą przerzutową zwykle początkowym schematem leczenia jest gemcytabina z Nab-paklitakselem (paklitaksel związany z ludzką albuminą). Inny lek złożony, FOLFIRINOX (5-fluorouracyl oraz irinotekan czy leukoworyna i oksaliplatyna) jest schematem alternatywnym. Oba są związane z nudnościami oraz wymiotami i słabym apetytem oraz neuropatią letargu i neutropenią. Dlatego istnieje zainteresowanie określeniem skuteczności konopi indyjskich lub kannabinoidów w leczeniu raka”. W związku z tym istnieje pilna potrzeba innowacji w leczeniu raka trzustki, którą można wyprowadzić ze zrozumienia roli systemu eCBome w tej chorobie. 

Możliwości terapeutyczne medycznej marihuany  w Opiece paliatywnej 

Obecnie stosowanie leczniczych kannabinoidów ogranicza się do opieki paliatywnej. Syntetyczne kannabinoidy nabilon i dronabinol są zatwierdzone do leczenia bólu związanego z objawami i leczeniem raka trzustki, bezsenności oraz do stymulowania apetytu. Mechanizm łagodzenia bólu zachodzi poprzez mechanizmy rdzeniowe oraz nadrdzeniowe i obwodowe. Gdzie receptory CB1są zaangażowane w przetwarzanie sygnałów nocyceptywnych, a receptory CB2 mogą zmniejszać sygnały zapalne i uwalniać endogenne opioidy. 

Połączenie  chemioterapii ze stosowaniem medycznej marihuany 

Oprócz leczenia paliatywnego rośnie liczba dowodów sugerujących, że stosowanie konopi indyjskich w połączeniu z istniejącymi terapiami PDAC może poprawić skuteczność. 

Chociaż testowano szeroko, niewiele danych jest dostępnych na temat wpływu THC w połączeniu z innymi metodami chemioterapii PDAC. Najbardziej obiecujący przykład można zaobserwować w przypadku gemcytabiny i innych kannabinoidów. Które wykazują synergiczne działanie hamujące raka. Zarówno selektywni agoniści receptorów BC1, jak i CB2 byli w stanie wzmocnić hamowanie wzrostu komórek raka trzustki, ROS oraz gemcytabiny. Silny syntetyczny agonista kannabinoidów WIN55212,2 zmniejsza migrację PSC. Jednocześnie wykazano, że WIN55212,2 aktywuje zależny od ROS szlak stresu ER w komórkach raka trzustki. Ale nie w zdrowych komórkach, co sugeruje, że adiuwantowe leczenie kannabinoidami może zwiększyć selektywność cytotoksyczności chemioterapii w przypadku nowotworu. Pozwalając na niższe wymagane dawki i mniej skutków ubocznych. Podobnie, syntetyczny inhibitor GPR55, 4-metoksy-1-naftylofenoterol. Był w stanie wzmocnić cytotoksyczność gemcytabiny i doksorubicyny na liniach komórkowych PANC-1 i inhibitory GPR55 zwalczają wielolekową oporność PDAC. 

Udowodniono również, że fitokannabinoidowy kanabidiol (CBD) poprawia leczenie PDAC gemcytabiną. Uważa się, że CBD jako antagonista GPR55 zarówno hamuje postęp cyklu komórkowego, jak i wzmacnia działanie gemcytabiny poprzez hamowanie receptora GPR55. Oprócz inaktywacji GPR55, CBD może wywoływać dodatkowe efekty przeciwnowotworowe poprzez inne cele w eCBome, w tym ujemną allosteryczną modulację receptorów CB1 i częściowy agonizm receptorów CB2. Obecnie nie ma klinicznie istotnych danych dotyczących stosowania terapii adiuwantowej CBD oraz gemcytabiną, jednak małe badanie kohortowe z udziałem dziewięciu pacjentów wykazało dwukrotny wzrost przeżycia w porównaniu ze średnią. 

Konopie indyjskie w połączniu z radioterapią skojarzoną  

Oprócz chemioterapii, badania radioterapii trzustki wykazały, że konopie indyjskie mają działanie synergistyczne z radioterapią. Yasmin-Karim  odkrył, że w eksperymentach z rakiem trzustki radioterapia hamuje nowotwory przez radioterapię. Ponadto w ich badaniu wdrożono również inteligentne dostarczanie kannabinoidów z biomateriału do komórek rakowych PDAC. Te biomateriały zmieniają swoją strukturę i uwalniają CBD w odpowiedzi na bodźce takie jak PH, mikrośrodowisko guza lub intensywność promieniowania. Umożliwiając selektywne dostarczanie CBD do komórek rakowych przez dłuższy czas. W teście, w którym wstrzyknięto komórki PANC-02, inteligentne biomateriały zawierające CBD w połączeniu z radioterapią spowodowały statystycznie istotny wzrost przeżywalności. 

Konopie indyjskie zastosowane w  immunoterapii 

Ponieważ wiadomo, że ECS w komórkach odpornościowych odgrywa rolę w progresji raka trzustki. Leczenie kannabinoidami samodzielnie lub jako adiuwant w immunoterapii jest cennym podejściem farmakologicznym do zbadania. Niestety skuteczność endokannabinoidów w tym zastosowaniu wciąż nie jest odkryta. Wykazano, że THC działa jako immunosupresor, a nawet zwiększa wzrost raka w niektórych nowotworach. Z drugiej strony, w komórkach raka trzustki, zarówno THC, jak i CBD zostały ostatnio przetestowane z pozytywnymi wynikami. Te fitokannabinoidy hamowały proliferację komórek PDAC i PSC. Także zmniejszały aktywację komórek PDAC za pośrednictwem PSC. CBD i THC działały poprzez mechanizm zależny od aktywowanej kinazy 1 (PAK1) p-21 w celu zmniejszenia PD-L1. Który, jak się uważa, hamuje wzrost raka trzustki poprzez blokadę punktów kontrolnych układu odpornościowego. 

Dodatkowo, zaobserwowano, że podawanie 2-AG promuje działanie supresyjne na nowotwór i udało się zahamować proliferację komórek raka trzustki. Te niejednoznaczne wyniki mogą sugerować, że słabe zrozumienie wpływu systemu eCBome, uniemożliwia nam zrozumienie mechanizmów molekularnych i wyników. 

Olej CBD w leczeniu nowotworów 

Kannabidiol (CBD) jest jednym z głównych składników rośliny marihuany odmiany sativa. Ankiety sugerują, że marihuana lecznicza jest popularna wśród osób, u których zdiagnozowano raka. CBD jest jednym z kluczowych składników konopi i nie ma potencjalnie odurzających efektów, jakie ma tetrahydrokannabinol (THC), drugi kluczowy fitokannabinoid. Badania wskazują, że CBD może mieć potencjał w leczeniu raka, w tym objawów i oznak związanych z rakiem i jego leczeniem. Badania przedkliniczne sugerują, że CBD może dotyczyć wielu szlaków zaangażowanych w patogenezę nowotworów. Badania sugerują również skuteczności, samodzielnie lub w niektórych przypadkach w połączeniu z tetrahydrokannabinolem (THC, innym kluczowym fitokannabinoidem w konopiach). W leczeniu bólu związanego z rakiem oraz lęku i depresji czy problemy ze snem lub nudności i wymioty. Sprawdza się również w zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej związane z rakiem i jego leczeniem.  

Badania sugerują również, że CBD może ulepszyć ortodoksyjne leczenie środkami chemioterapeutycznymi i radioterapią oraz chronić przed uszkodzeniem nerwów i narządów. CBD jest obiecującą częścią zintegrowanego podejścia do leczenia nowotworów. Roślina marihuany sativa jest używana w medycynie od kilku tysięcy lat. Uważa się, że za jego działanie terapeutyczne odpowiada ponad 540 metabolitów. Dwa z kluczowych fitokannabinoidów to kannabidiol (CBD) i tetrahydrokannabinol (THC). W przeciwieństwie do THC, CBD nie ma potencjalnie odurzających efektów. Badania przedkliniczne i kliniczne wskazują, że CBD ma szeroki zakres efektów terapeutycznych, a wiele z nich ma znaczenie w leczeniu raka. W tym artykule badamy niektóre z potencjalnych mechanizmów działania CBD w nowotworach oraz dowody jego skuteczności w integracyjnym leczeniu raka.  

Roślina marihuany sativa ma kilkaset metabolitów wtórnych, a kannabidiol (CBD) jest jednym z kluczowych fitokannabinoidów. CBD może być przydatne w zintegrowanym leczeniu raka. Jednak zanim zagłębimy się w naukowe dowody na CBD i nowotworów, ważne jest, aby zrozumieć podstawy dotyczące rośliny marihuany sativa i naszego układu endokannabinoidowego. 

Co to są konopie indyjskie i kanabidiol? 

Roślina marihuany sativa jest stosowana w medycynie od tysięcy lat, w Chinach oraz Japonii czy Indiach i Egipcie. Podczas gdy jej zastosowanie lecznicze w krajach zachodnich, takich jak USA czy Anglia i niektóre części Europy, zaczęło pojawiać się znacznie później, szczególnie w XIX wieku. W konopiach występuje ponad 540 metabolitów wtórnych, z czego ponad 120 fitokannabinoidów. Podzielonych na 11 klas Tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD) to dwa najlepiej zbadane fitokannabinoidy. Ponadto z konopi wyizolowano ponad 200 terpenów, a także fenole oraz steroidy czy polisacharydy i kumaryny. Wyizolowano również glikozydy i flawonoidy oraz alkohole i inne składniki odżywcze roślin, które mają swoje własne działanie terapeutyczne. Tak zwany „efekt świty” odnosi się do efektu współpracy pomiędzy różnymi składnikami rośliny. Przy czym efekt terapeutyczny innych składników może przyczyniać się do ogólnego efektu terapeutycznego głównych fitokannabinoidów (tj. THC i CBD).  

Istnieje kilkaset różnych „szczepów” lub odmian „uprawnych” konopi, a ich profile chemiczne będą się różnić. Oznacza to, że względne ilości kluczowych fitokannabinoidów oraz terpenów i innych składników odżywczych roślin będą różne w różnych odmianach konopi. Tak więc działanie terapeutyczne różnych odmian również może się różnić od siebie. 

Konopie indyjskie i produkty kanabidiolowe stosowane w leczeniunowotworów

Lecznicze produkty z konopi obejmują suszony kwiat (który można palić lub waporyzować). Oraz formy zastrzeżone takie jak płynne ekstrakty na bazie konopi, np. nabiximole (stosunek około 1:1 THC i CBD). Fitokannabinoidy botaniczne, gęste ekstrakty z konopi wytwarzane jako oleje lub olejki w kapsułkach czy pigułkach oraz spraye podjęzykowe lub donosowe. Są również czopki oraz plastry przezskórne czy płyny do waporyzacji i maści do stosowania miejscowego. Leki jednocząsteczkowe syntetyczne lub półsyntetyczne leki na receptę (np. nabilon, dronabinol, które są zatwierdzone przez FDA). 

W literaturze konsumenckiej terminy o pełnym spektrum i szerokim spektrum są często używane w odniesieniu do konopi i produktów CBD. Pełne spektrum oznacza obecność wszystkich fitokannabinoidów, terpenów i innych składników odżywczych. Szerokie spektrum oznacza obecność wielu fitokannabinoidów i terpenów naturalnie występujących w roślinie, ale nie wszystkich. Zazwyczaj produkt CBD o szerokim spektrum działania będzie usuwał THC. 

Produkty z kwiatów i olejów z konopi różnią się pod względem względnych ilości kluczowych fitokannabinoidów, THC i CBD. Także rodzajów i względnych ilości terpenów i mniejszych fitokannabinoidów (które mają własne działanie terapeutyczne). 

Jeśli weźmiemy pod uwagę produkty CBD dostępne na rynku, widać, że znacznie się różnią. Produkty CBD z całych roślin (o pełnym spektrum, o szerokim spektrum) będą się różnić pod względem ilości (stężenia, procentu) CBD i innych obecnych fitokannabinoidów. A także rodzajów i względnych ilości obecnych w nich terpenów i innych składników odżywczych dla roślin. Produkty z przewagą CBD zazwyczaj zawierają bardzo niskie ilości THC. Jeśli olej CBD pochodzi z rośliny konopi (konopie to po prostu odmiana konopi wyhodowana w celu uzyskania bardzo niskiej zawartości THC). Będzie zawierała mniej niż 0,3% THC. Ważną kwestią, na którą należy zwrócić uwagę, jest to, że produkty z całych roślin mogą działać inaczej niż izolat CBD. 

Różnice między THC a CBD 

THC jest odpowiedzialne za potencjalnie odurzające skutki związane z konopiami możliwość spowodowania odurzenia, tj. euforii lub „haju” związanego z konopiami. Jest zależna od dawki, ale w przeciwieństwie do THC. CBD nie jest odurzające i nie jest związane z typowymi objawami z zatruciem konopiami. Co czyni je bardziej atrakcyjnym jako opcja leczenia. Zarówno THC, jak i CBD mają wiele wspólnych działań terapeutycznych, ale ich mechanizmy działania różnią się. THC jest częściowym agonistą receptorów CB1 i CB2, podobnie jak AEA. CBD ma niskie powinowactwo do receptorów kannabinoidowych. Uważa się, że wywiera swoje działanie głównie poprzez aktywację ECS, a także wchodząc w interakcje z innymi celami lub receptorami. 

Terapeutyczne działanie CBD 

CBD ma wiele działań terapeutycznych. Widzimy, jak szerokie są działania terapeutyczne tego fitokannabinoidu i już zaczynamy dostrzegać potencjalne znaczenie CBD dla raka. Układ endokannabinoidowemu (ECS). Powodem, dla którego konopie mogą być tak szerokie w zastosowaniach terapeutycznych, jest obecność tego „gotowego systemu”, z którym wchodzą w interakcje składniki konopi. ECS w przypadku raka i jak CBD może być w stanie pomóc. Układ endokannabinoidowy w nowotworze. Receptory kannabinoidowe są szeroko wyrażane na komórkach nowotworowych, jak również na normalnych komórkach. Badania wskazują, że dysfunkcja ECS jest częścią patomechanizmu wielu chorób, w tym raka. Oraz oznak i objawów związanych z rakiem i jego leczeniem, takich jak lęk oraz depresja i zły sen itd. 

Stymulacja receptora kannabinoidowego może prowadzić do różnych wyników, z działaniem ochronnym w niektórych podtypach guza. Stwierdzono, że receptory kannabinoidowe i inne receptory rozszerzonego ECS są nadmiernie lub słabo wyrażane w różnych nowotworach. Na przykład TRPV1 jest słabo wyrażany w glejaku wielopostaciowym. Ale nadmiernie wyrażany w gruczolakoraku płuc CNR1 (gen kodujący receptory CB1). Jest słabo wyrażany w gruczolakoraku płuc oraz raku tarczycy. Raku inwazyjnym sutka czy raku trzonu macicy i nadmiernie wyrażany w raku dróg żółciowych. Receptory CB2 są nadeksprymowane w raku piersi HR+ i glejakach. Stwierdzono, że nadekspresja receptorów CB1 i CB2 jest skorelowana ze złym rokowaniem w 4 stopniu zaawansowania raka jelita grubego. 

Jednak niektóre badania dotyczące glejaków sugerują, że poziomy AEA są podwyższone, co sugeruje aktywność pronowotworową, w raku jelita grubego. Endokannabinoidy mogą hamować lub promować wzrost CRC. Możemy zakładać, że zmiany w ECS będą takie same we wszystkich nowotworach. Ponadto, biorąc pod uwagę, że ECS jest systemem homeostatycznym, nasuwa się pytanie, czy podwyższony poziom endokannabinoidów jest częścią patogenezy.  

Umów wizytę i wypróbuj nowe możliwości: 

Centrum Medyczne Fitokan 

https://fitokan.pl/klinika-przychodnia/umow-wizyte/ 

(kwalifikacja jest darmowa!) 

Zapraszamy również na naszego facebook 

https://www.facebook.com/fitokanpl/