Fitokan
Lekarskie
Centrum Medycyny Konopnej

Różne badania, wykazały że różne kannabinoidy w tym endokannabinoidy i fitokannabinoidy THC oraz CBD, mają działanie przeciwnowotworowe. 

Działanie kannabinoidów obejmują zatrzymanie cyklu komórkowego, indukcję apoptozy, hamowanie chemotaksji, migrację komórek rakowych, adhezję, angiogenezę, inwazję i przerzuty. 

Biorąc pod uwagę CBD, literatura wskazuje, że w wielu modelach raka wykazano zdolność CBD do hamowania rozwoju różnych typów raka. W tym glejaka wielopostaciowego (GBM), raka piersi, płuc, prostaty i jelita grubego oraz czerniaka. Na przykład w modelu czerniaka leczenie CBD wiązało się ze znacznym zmniejszeniem wielkości guza i zwiększeniem długości życia. 

CBD wpływa na wiele cech nowotworowych i szlaków molekularnych i być może nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę fakt, że CBD ma wiele celów.

Wiele z aktywności przeciwnowotworowej CBD wynika z regulacji reaktywnych form tlenu (ROS). Oraz stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) i modulacji immunologicznej. Badania nad komórkami glejaka pokazują, że CBD samo lub w połączeniu z innymi środkami może indukować śmierć komórki. Oraz hamować migrację i inwazję komórek, zmniejszać wielkość guza, zmniejszać unaczynienie oraz indukować regresję guza i zwiększać przeżywalność.

W raku piersi CBD wywiera działanie antyproliferacyjne poprzez wiele mechanizmów, w tym apoptozę, autofagię i zatrzymanie cyklu komórkowego. Stwierdzono, że CBD indukuje zaprogramowaną śmierć komórek w komórkach raka piersi poprzez koordynację wzajemnego oddziaływania między apoptozą a autofagią. W sposób niezależny od receptorów kannabinoidowych i waniloidowych. Stwierdzono również, że CBD obniża poziom ID1, regulatora przerzutów w liniach komórkowych raka piersi. Inne badanie, wykazało właściwości przeciwnowotworowe pięciu fitokannabinoidów (CBD, THC, kannabigerol, kannabichromen, kwas kannabidiolowy) stwierdzono, że CBD najsilniej hamuje wzrost komórek raka piersi. CBD znacząco i zależnie od dawki hamuje uwalnianie EMV w trzech liniach komórek nowotworowych: rak prostaty, rak wątrobowokomórkowy i gruczolakorak piersi.

Skuteczność CBD w leczeniu nowotworów

Istnieje wiele symptomów przez osoby żyjące z rakiem. Obejmują one stres, lęk i depresję, zły sen, nudności i wymioty (związane w szczególności z chemioterapią), ból, neuropatię (np. związaną z chemioterapią i radioterapią), zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (np. związane z chemioterapią i radioterapią głowy i szyi), zmęczenie związane z rakiem, kacheksja i anoreksja. CBD może odgrywać rolę jako część zintegrowanego podejścia w połączeniu z tradycyjnym leczeniem. Także uwzględnianiem diety, ćwiczeń oraz aktywności fizycznej, promowania dobrego snu, odpowiedniego poziomu witaminy D i redukcji stresu. Na rynku dostępne są zatwierdzone leki kannabinoidowe, które można stosować w przypadku wybranych objawów związanych z rakiem. Na przykład syntetyczny analog THC. Przepisany w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV), a nabiksimole (w proporcji około 1:1 THC i CBD) są zatwierdzone w Kanadzie do leczenia bólu związanego z rakiem.

Wpływ CBD na lęk

Lęk i depresja często współistnieją u pacjentów onkologicznych. W badaniu epidemiologicznym u kobiet, których zdiagnozowano raka piersi, stwierdzono, że 10,8% miało łączne objawy lękowo-depresyjne, 14,9% tylko objawy lękowe, a 2,8% tylko objawy depresyjne.

Sygnalizacja endokannabinoidowa jest zaangażowana w modulację odpowiedzi na stres, w tym funkcjonowanie osi HPA, może być również zmieniana przez stres, a zaburzenia lękowe i nastroju są powiązane z dysfunkcjonalną reakcją  przez oś HPA.

Dowody wskazują, że CBD ma działanie przeciwlękowe. Kilka badań wykazało działanie przeciwlękowe izolatu CBD. Wyniki badań wskazują, że działanie przeciwlękowe czystego CBD przebiega pomyślnie.

Istnieje kilka badań, które wykazały przeciwlękowe działanie CBD u zdrowych ochotników i zespół lęku społecznego (SAD), pokazała to seria przypadków w szpitalu psychiatrycznym, gdzie CBD stosowano jako dodatek do regularnych leków.

Wpływ CBD na depresje

Depresja jest powszechna u pacjentów, dotykając do 25%. Częstość występowania depresji wzrasta wraz z naślinionymi objawami, takimi jak ból i zmęczenie. Niektóre dowody sugerują, że przewlekła depresja może być związana ze zwiększonym ryzykiem zachorowania  oraz że depresja jest czynnikiem prognostycznym progresji i śmiertelności. Stwierdzono, że symptomatologia depresji jest spójnym psychologicznym predyktorem skrócenia czasu przeżycia. 

Dowody wskazują, że CBD może redukować zachowania podobne do depresji poprzez kilka mechanizmów działania. Kilka badań wykazało, że CBD może obniżać autonomiczne wskaźniki stresu oraz zachowań podobnych do depresji i lęku. Także można stwierdzić  że CBD zmniejsza objawy depresji.

Stosowanie CBD w zaburzeniach snu

U nowo zdiagnozowanych pacjentów częstość występowania zaburzeń snu wynosi od 20% do 75%. Ponadto bezsenność może utrzymywać się długo po leczeniu: objawy bezsenności stwierdzono u 23–44% pacjentów 2–5 lat po leczeniu. Bardzo ważne jest zajęcie się problemem złego snu u chorych, ponieważ bezsenność i zaburzenia snu mogą prowadzić do zmęczenia, zaburzeń nastroju, w tym depresji, i przyczyniać się do tłumienia odporności, co wpływa na jakość życia i może również wpływać na przebieg choroby.

W ankiecie przeprowadzonej wśród 163 użytkowników medycznej marihuany, 49,7% używało jej do leczenia bezsenności, a 8,5% do redukcji koszmarów. Badanie to wykazało, że osoby z obecną bezsennością i większym opóźnieniem snu znacznie częściej zgłaszały używanie odmian marihuany o wyższym stężeniu CBD. CBD może być skuteczne w promowaniu snu. Jednak w literaturze istnieją pewne twierdzenia, a niektóre badania sugerują, że CBD ma działanie stymulujące lub alarmujące, a inni sugerują, że CBD ma działanie uspokajające. Istnieje potrzeba badań nad potencjalnym wpływem CBD na sen u pacjentów, ponieważ korzyści płynące z poprawy snu byłyby ogromne.

Wpływ CBD na nudności i wymioty

Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) to niepożądany efekt uboczny chemioterapii, który może prowadzić do zaprzestania leczenia. Podczas gdy zachodnie farmaceutyki mogą całkiem dobrze leczyć wymioty. Leczenie nudności (ostrych, opóźnionych, wyprzedzających) jest skuteczne w połączenie CBD z THC. Raport National Academies of Sciences, Engineering and Medicine z 2017 r. Na temat konopi indyjskich i kannabinoidów, który wykorzystał dowody z badań kontrolowanych (RCT), stwierdził, że istnieją rozstrzygające lub istotne dowody na to, że doustne kannabinoidy są skutecznymi lekami przeciwwymiotnymi w leczeniu CINV.

Parker powiedział, że badania wykazały, że CBD może tłumić nudności i wymioty. Badania wskazują, że kwasy kannabinoidowe (kwas kannabidiolowy CBDA i kwas tetrahydrokannabinolowy THCA) mogą tłumić nudności, przy czym CBDA jest 1000 razy silniejsze niż CBD w zmniejszaniu ostrych i wyprzedzających nudności. Ponadto podprogowe dawki CBDA wzmacniały działanie ondansetronu na nudności.

Używanie CBD w kacheksji nowotworowej

 Szacuje się, że 20% zgonów z powodu raka przypisuje się kacheksji. Zaangażowanych jest kilka szlaków, jednak kluczową częścią patomechanizmu jest kaskada zapalna wytwarzana przez gospodarza i nowotwór. Cytokiny działają na wiele różnych celów (w tym adipocyty, miocyty, komórki śródbłonka, neurony, szpik kostny i hepatocyty). Które ostatecznie prowadzą do utraty wagi, anoreksji, anemii, zubożonych lipidów, poważnej utraty białka mięśni szkieletowych, zmian metabolicznych i astenia. Może również wystąpić nietolerancja glukozy, insulinooporność, zwiększone utlenianie tłuszczów, zmniejszona lipogeneza i zwiększona glukoneogeneza.

Badania nad kannabinoidami w leczeniu kacheksji nowotworowej koncentrowały się na THC lub na  THC i CBD. Na przykład badanie u pacjentów z rakiem wykazało, że THC znacznie poprawiło apetyt przed posiłkiem. Kannabinoidy zwiększają apetyt, było to spowodowane używaniem konopi indyjskich. Badanie dotyczące THC i THC i połączonymi produktami THC i CBD. Ponieważ CBD ma właściwości przeciwzapalne, można spekulować, że (być może) może odgrywać rolę w zapobieganiu zaburzeniom równowagi między pro- i przeciwzapalnymi cytokinami, które są częścią patomechanizmu kacheksji.

CBD na bólu i  w neuropatii nowotworowej

Wiele badań dotyczących bólu i neuropatii związanej z rakiem i kannabinoidów koncentruje się na THC lub THC i CBD, a nie na samych produktach CBD. W otwartym badaniu prowadzonym przez dwa tygodnie (spray THC i CBD, spray THC), uczestnicy badania sami -miareczkowane nabiksimole (w przybliżeniu 1:1 stosunek CBD i THC) lub THC. Czasu trwania leczenia wyniosł 25 dni w grupie nabiksimoli. Wyniki Brief Pain Inventory-Short Form w zakresie nasilenia bólu i najgorszego bólu wykazały poprawę. Jakości życia znacznie się poprawiła w leczeniu bólu, zmęczeniu i bezsenności.

W czasie snu leczenie z dominacją THC było znacznie lepsze niż leczenie z dominacją CBD). Paklitaksel (PAC) może powodować ból neuropatyczny wywołany chemioterapią. CBD zapobiega wywoływanej przez PAC wrażliwości mechanicznej i termicznej, a zdolność ochronna CBD przed neurotoksycznością wywołaną PAC może być częściowo pośredniczona przez układ receptora 5-HT 1A.

Stosowanie CBD w zapalenie błony śluzowej jamy ustnej 

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (OM) może być częstym skutkiem ubocznym radioterapii okolicy głowy i szyi (30–70% pacjentów) i chemioterapii (40–80% pacjentów), charakteryzujące się owrzodzeniami w jamie ustnej i wynikającą z tego trudnością w jedzeniu, utracie wagi i niedożywieniu oraz podatności na infekcje i słabą jakość życia. CBD może chronić przed rozwojem OM ze względu na jego właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Wyniki badań wskazują, że CBD zmniejsza stan zapalny, stres oksydacyjny i nasilenie zmian, ułatwiając naprawę tkanek. Badanie wykazało, że leczenie CBD zmniejszyło utratę kości wyrostka zębodołowego, obniżyło NF-kB i było związane ze zmniejszoną migracją neutrofili oraz zmniejszoną produkcją cytokin prozapalnych, interleukiny-1β i TNF-α.

CBD i THC stosowane w opiece paliatywnej 

Tam, gdzie produkty z konopi indyjskich, w tym te zawierające THC, mogą mieć szczególną wartość, znajduje się pod koniec życia w opiece paliatywnej. W izraelskim badaniu przeanalizowano dane 2970 pacjentów z rakiem leczonych medyczną marihuaną w latach 2015-2017. Najczęstszymi rodzajami raka były nowotwory piersi, płuc, trzustki i jelita grubego. Głównym powodem używania  medycznej marihuany, były problemy ze snem (78,4%), ból (77,7%), nudności (64,6%) i brak apetytu (48,9%). Po sześciu miesiącach obserwacji 95,9% zgłosiło poprawę. Objawy, które uległy największej poprawie, to: nudności i wymioty (91,0%), zaburzenia snu (87,5%), niepokój (87,5%), lęk i depresja (84,2%), świąd (82,1%) i bóle głowy (81,4%). Ponadto 35,1% zgłosiło spadek regularnego przyjmowania leków: leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, nasenne i uspokajające, kortykosteroidy i opioidy. Lekarze doszli do wniosku, że medyczna marihuana stosowana w opiece paliatywnej u pacjentów była dobrze tolerowaną skuteczną i bezpieczną terapią.

Leczenie CBD połączone z tradycyjnym leczeniem nowotworów 

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że CBD może współdziałać z różnymi środkami chemioterapeutycznymi w celu zwiększenia ich skuteczności. CBD uwrażliwia komórki rakowe na cisplatynę i znacząco zwiększa apoptozę za pośrednictwem cisplatyny, co sugeruje potencjalną rolę adiuwanta. CBD wzmocniło działanie gemcytabiny. Badania wykazały, że połączenie CBD i THC może działać synergistycznie ze środkami chemioterapeutycznymi. Połączenie CBD i THC zmniejszyło migrację komórek szpiczaka mnogiego.

Medyczna marihuana poprzez zmniejszenie ekspresji receptora chemokin CXCR4 i glikoproteiny błony komórkowej CD147. Połączenie CBD i THC w połączeniu z inhibitorem immunoproteasomu karfilzomibem działało synergistycznie w celu zwiększenia liczby komórek. Badania na liniach komórkowych glejaka wykazały, że CBD wyzwala zależny od TRPV2 napływ Ca2+. Zwiększając wychwyt chemioterapeutyków: temozolomid, karmustynę i doksorubicynę. Oraz współdziałając z lekami w celu wywołania apoptozy komórek glejaka bez takiego efektu w normalnych ludzkich astrocytach. 

W badaniu linii komórkowych białaczki, w którym CBD połączono z THC lub innym fitokannabinoidowym kannabigerolem (CBG). CBD i THC łączyły się synergistycznie ze zwykłymi lekami przeciwbiałaczkowymi. Uwrażliwiając komórki białaczki na cytotoksyczne działanie leków i umożliwiając znaczne zmniejszenie dawek tych leków.

Istnieje wiele badań sugerujących, że THC ma wiele właściwości przeciwnowotworowych i może wzmacniać leki chemioterapeutyczne. THC wzmacnia działanie temozolomidu w heteroprzeszczepach glejaka, w tym w guzach opornych na temozolomid bez toksycznych skutków ubocznych. Submaksymalne dawki THC w połączeniu z CBD znacznie zmniejszyły żywotność linii ludzkich komórek glejaka i pierwotnych hodowli ludzkich komórek. Połączenie submaksymalnych dawek CBD i THC zmniejszyło wzrost guza w podobnym stopniu jak skuteczna dawka THC. Zdolność CBD do wzmacniania działania przeciwnowotworowego THC może pozwolić na zmniejszenie ilości THC. Tym samym zmniejszyć niepożądane efekty psychoaktywne związane z THC. 

CBD a efekty neuroprotekcyjne 

Biorąc pod uwagę neuroprotekcyjne działanie CBD, można przypuszczać, że może on być przydatny w ochronie normalnej tkanki nerwowej przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem i chemioterapią. Leczenie guza mózgu, w tym glejaka, wykorzystuje terapię zewnętrzną wiązką promieniowania samą lub w połączeniu z chemioterapią (np. temozolomid). Jedno z badań wykazało, że CBD wzmocniło działanie promieniowania , otwierając możliwość, że niższe dawki promieniowania mogą być stosowane w połączeniu z CBD i THC. CBD chroni przed neurotoksycznością wywołaną paklitakselem, a w osobnym eksperymencie stwierdzono, że CBD nie zmniejsza indukowanego przez paklitaksel hamowania żywotności komórek raka piersi. Potencjał kannabinoidów w leczeniu zaburzeń poznawczych wywołanych chemioterapią, biorąc pod uwagę dowody na to, że kannabinoidy mogą modulować stan zapalny układu nerwowego i stres oksydacyjny w różnych patologiach z fenotypem poznawczym podobnym do CICI. 

CBD posiada działanie chroniące narządy 

CBD na różne narządy przeciwko toksyczności chemioterapeutycznej, w tym kardioprotekcyjne działanie CBD przeciwko uszkodzeniom serca wywołanym przez doksorubicynę i nefroprotekcyjne działanie przeciwko cisplatynie. CBD zmniejszyło nefropatię wywołaną cisplatyną poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego, stanu zapalnego i śmierci komórek w mysim modelu nefropatii wywołanej cisplatyną, poprawiając czynność nerek. 

CBD i THC obawy lekarzy

Dość często przeszkodą we wprowadzaniu terapii poza ortodoksyjną medycyną jest po prostu brak wiedzy lekarzy na temat marihuany medycznej i CBD. Oczywiście istnieje dodatkowe piętno związane z marihuaną, które wciąż ma wpływ na wiele decyzji odnośnie leczenia konopiami medycznymi. Jeśli chcesz się dowiedzieć, czy w Twoim przypadku leczenie marihuaną będzie wskazane, nasza klinika konopna pomoże Ci dokonać odpowiedniego wyboru.

Ankieta przeprowadzona wśród 103 lekarzy, w tym pielęgniarek, radioterapeutów i farmaceutów, wykazała, że 69% rozmawiało z pacjentem na temat marihuany w poprzednim miesiącu, a 84% uważało, że brakuje im wystarczającej wiedzy na temat wszelkie zalecenia. Często zgłaszane bariery obejmowały monitorowanie używania konopi indyjskich przez pacjenta (54%), przepisywanie dokładnej dawki (61%) lub odmiany (53%) oraz niewystarczające badania (50%). Jednak ponad 50% ankietowanych HCP wyraziło zainteresowanie otrzymywaniem większej ilości informacji lub szkoleń na temat używania konopi indyjskich.

We wspomnianym wcześniej badaniu przeprowadzonym we Fred Hutchinson Cancer Center prawie wszyscy badani pacjenci woleli otrzymywać informacje od swojego lekarza (74%). Ale mniej niż 15% faktycznie otrzymało jakiekolwiek informacje na temat konopi od lekarza lub pielęgniarki, przy czym większość otrzymywanie informacji od przyjaciół czy rodziny, gazet, stron internetowych, innych pacjentów i innych źródeł (a ponad jedna trzecia stwierdziła, że nie otrzymuje żadnych informacji). Na temat terapii medyczną marihuana czy CBD.